【摘要】 
目的 探讨阿德福韦酯在失代偿期乙肝肝硬化中的应用价值。方法 两组患者均采用内科常规治疗，治疗组加用阿德福韦酯10mg，1次/日，口服，治疗24周以上。 结果 治疗组服用阿德福韦酯24周后，HBVDNA阴转率为63.0%，ALT复常率为71.7%，Child-pugh积分下降3.7分，均优于对照组(分别为6.7%，40%，1.1分)，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 阿德福韦酯治疗乙型肝炎后失代偿期肝硬化疗效肯定，安全性好。

【关键词】  乙型肝炎 失代偿期肝硬化 阿德福韦酯

              乙型肝炎后失代偿期肝硬化是常见病、多发病。常规的保肝、利尿及对症治疗疗效差。我们应用阿德福韦酯(名正)治疗病毒复制活跃的乙型肝炎后失代偿期肝硬化，取得了一定的疗效，现报道如下。

　　1 材料和方法

　　1.1 材料 2006年6月至2008年8月我院住院和门诊收治的乙型肝炎后失代偿期肝硬化91例，其中男性72例，女性19例，年龄(30～66)岁，平均年龄44.3±14.8岁。全部病例HBVDNA阳性(PCR法)，HBeAg阳性68例，HBeAb阳性23例。符合2005年我国《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[1]。Child-Pugh分级：B级59例，C级32例。入选病例治疗前未用过任何抗病毒药物，ALT和AST有不同程度的升高。入组前排除肝癌或合并其他嗜肝病毒感染。

　　1.2 治疗方法 随机将患者分为两组，两组之间在性别、年龄、病情、临床等方面具有可比性。两组患者均采用内科常规治疗，包括静脉滴注肌苷、维生素、甘草酸制剂等，并给于利尿、输注白蛋白或血浆等对症处理。治疗组在上述治疗的基础上加用阿德福韦酯(名正)10mg口服，1次/日，疗程24周以上的列入统计。本组存活病例观察至48周。

　　1.3 观察方法 采用PE荧光定量分析仪检测HBVDNA(试剂盒购自广州达安基因股份有限公司);采用PE1235时间分辨荧光定量免疫分析仪检测HBVM(试剂盒购自广州达安基因股份有限公司);采用东芝120RF全自动生化分析仪检测肝功能(试剂盒购自上海科华生物股份有限公司)。

　　1.4 统计方法 采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者治疗后转归 治疗组与对照组比较，好转率、无效率、死亡率差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组好转病例中有14例胸、腹水消失，有10例胸、腹水明显减少，有33例(71.7%)ALT复常，3例死亡为消化道出血。对照组好转的病例中有6例胸、腹水消失，有6例胸、腹水明显减少，有18例(40.0%)ALT复常，7例死亡(消化道出血4例、肝功能衰竭及肝性脑病2例、原发性肝癌1例)。见表1。表1 两组患者治疗后转归比较

　　2.2 治疗后肝功能变化 治疗24周后，两组患者的肝功能生化指标均有明显改善(▲P<0.01)。治疗组患者治疗后的肝功能改善明显优于对照组(△P<0.01)，见表2。表2 两组患者治疗后肝功能变化注：与对照组比较▲为P<0.01，△为P<0.01。

　　2.3 治疗后病毒标志物的变化 治疗12周后，治疗组HBVDNA阴转率为50%(23/46)，下降大于3.0copies/ml对数值为65.2%(30/46)，对照组分别为2.2%(1/45)和11.1%(5/45)。治疗24周后，治疗组HBVDNA阴转率为63%(29/46)，下降大于3.0copies/ml对数值为80.4%(37/46)，对照组分别为6.4%(3/45)和17.8%(8/45)。治疗12周以后，治疗组HBVDNA下降及阴转与对照组比有显著性差异(P<0.01)。治疗组患者HBeAg阴转6例，对照组患者HBeAg阴转2例，两组病例均没有出现HBeAg的血清学转换，没有出现HBsAg阴转，见表3。表3 两组患者治疗后HBVDNA(copies/ml对数值)的变化注：与对照组比较▲P<0.01;△P<0.01。

　　2.4 治疗前后Child-Pugh评分变化 治疗24周后，治疗组患者的Child-Pugh评分由8.9±1.6降为5.2±1.2(P<0.05);对照组的评分由8.6±1.6降为7.5±1.5(P>0.05)，两组比较有显著性差异(P<0.05)。

　　2.5 不良反应 本组病例未见明显不良反应。

　　3.讨论

　　乙型肝炎病毒感染所致的失代偿期肝硬化，因乙型肝炎病毒仍在持续地复制状态，继续伴有肝细跑的炎症、坏死，使得病情进一步恶化，发生肝功能衰竭及各种严重并发症。许多研究证实，抑制病毒复制，仍可阻止病情进一步发展[2]。随着核苷类药物的不断出现及临床应用，其疗效越来越收到广大医务工作者及患者的重视，阿德福韦酯是5-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，在体内水解为阿德福韦酯发挥抗病毒作用，能迅速降低HBVDNA滴度，提高ALT复常率，显著改善肝脏炎症坏死和纤维化，具有可随治疗时间延长而增强抗HBV复制和改善肝功能的作用[3]。近来研究报道，阿德福韦酯的病毒耐药突变率低，耐药发生时间迟[4]。本组使用阿德福韦酯(名正)治疗病毒复制活跃的乙型肝炎后失代偿期肝硬化6个月疗程，血清HBVDNA阴转率、HBV载量下降、肝功能及临床征象好转得到明显提高，可延缓病情恶化及死亡的发生，与治疗前及对照组比较均有显著性差异。治疗后Chid-Pugh的评分有明显进步，病情稳定，能够肝移植或延迟肝移植，提高生存期。本组病例治疗过程中没有发现病毒耐药突变。阿德福韦酯应用对防止肝癌的发生、长期应用中的不良反应、病毒发生变异耐药等有待进一步观察。