【摘要】 
目的：观察阿德福韦酯联合强肝胶囊治疗乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法：将47例乙型肝炎肝硬化患者随机分为治疗组26例和对照组21例，两组均在保肝、对症等常规治疗基础上接受阿德福韦酯胶囊10mg/d长期治疗，治疗组在对照组基础上联合强肝胶囊3次/d，3粒/d，每服药6d停药1天，疗程为24周。结果：两组患者治疗后Child-Pugh评分下降，肝功能改善，HBV DNA载量下降，配对比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组肝纤维化指标及脾门厚度的下降值优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：阿德福韦酯联合强肝胶囊治疗乙型肝炎肝硬化能显著提高肝纤维化的治疗效果，协同改善肝功能，临床应用安全。

【关键词】  肝硬化 慢性乙型肝炎 德福韦酯 强肝胶囊

    Clinical study of Adefovir Dipivoxil combined with Qianggan capsule treating 26 cases with chronic hepatitis-B cirrhosis

    YIN You-mei, YU Li-xin, SHEN Gui-tang, et al (Taizhou People's Hospital of Jiangsu Province,Taizhou 225300,China)

    Abstract:ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of Adefovir Dipivoxil combined with Qianggan capsule in the treatment of chronic hepatitis-B cirrhosis. MethodForty-seven patients with chronic hepatitis B cirrhosis were randomly divided into the treatment group (n=26) and the control group (n=21). The two groups were given long-term treatment of Adefovir Dipivoxil (10 mg/d) on the basis of conventional therapy, such as liver protection and other symptomatic treatment. The treatment group was treated with Qianggan capsule three times daily on the basis of the control group. The course of treatment was 24 weeks. ResultsAfter treatment, the cases in the two groups got decreased Child-Pugh score, improved liver function, declined HBV-DNA load, and the matching difference was significant (P<0.01). The decreased value of spleen thickness and liver fibrosis index in the treatment group was superior to the control group, and the difference between the two groups was significant (P<0.01,P<0.05).ConclusionAdefovir Dipivoxil combined with Qianggan capsule in treating chronic hepatitis-B cirrhosis can significantly enhance the therapeutic effect of liver fibrosis, coordinately improve liver function, and supply security in clinical application.

    Key Words: Liver cirrhosis; Chronic hepatitis B; Adefovir Dipivoxil; Qianggan capsule

    乙型肝炎肝硬化是进展性肝病，病变反复或持续活动，终将发生终末期肝衰竭［1］。因此，寻找有效的治疗方法阻止或逆转肝硬化的发展，对改善患者预后有积极意义。自2006年4月以来，我们应用阿德福韦酯联合强肝胶囊治疗乙型肝炎肝硬化，发现其对控制病情进展，改善患者预后有较好的疗效，现报告如下。

    1  资料与方法 

    1.1  一般资料：47例均为我院住院的乙型肝炎肝硬化患者，血清HBV DNA阳性，诊断符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎诊断标准［2］。治疗组26例，其中男17例，女9例，年龄32～65岁，平均（48.3±11.7）岁；肝功能Child-Pugh分级，A级3例，B级13例，C级10例，HBeAg阳性或阴性。同期21例为对照组，其中男14例，女7例，年龄30～61岁，平均（48.1±10.4）岁。Child-Pugh A级2例，B级11例，C级8例。两组患者在年龄、性别、病程、Child-Pugh分级以及HBeAg阳性或阴性方面均具有可比性。

    1.2  治疗方法：两组患者均给予甘草酸二胺、门冬氨酸钾镁、还原谷胱甘肽治疗，腹水患者应用利尿剂、人血白蛋白、新鲜血浆等对症支持治疗。对照组应用阿德福韦酯胶囊（名正，正大天晴）10mg/d，长期治疗。治疗组在对照组基础上联合强肝胶囊（石家庄东方药业有限公司）3次/d，3粒/次，每服药6d停药1d，疗程为24周。

    1.3  观察指标：两组患者于用药前后分别进行临床评估和实验室检查。包括肝功能（TBIL、ALT、AST、ALB、GLB）、凝血酶原时间(PT)、肾功能(BUN、Cr)、乙型肝炎病毒血清标志物(HBV M)、HBV DNA定量、肝纤维化指标(HA、PⅢP、Ⅳ-C、LN)以及AFP、B超等检查。观察临床症状及体征变化，记录不良反应，于治疗后24周进行评价。

    1.4  统计方法：应用SPSS11.0统计软件包进行数据处理，计量资料以S表示，采用t检验。

    2  结果

    两组患者治疗前、后肝功能及Child-Pugh评分结果比较，见表1。治疗前、后两组患者Child-Pugh评分下降，肝功能改善，配对比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组Child-Pugh评分及肝功能改善程度优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。表1  两组患者治疗前后肝功能及Child-Pugh评分结果比较注：与治疗前配对比较，均P＜0.01；与对照组比较，①P＜0.05,②P＜0.01表2  两组患者治疗前后肝纤维化指标及脾门厚度的变化注：与治疗前配对比较，均P＜0.01；与对照组比较，①P＜0.05,②P＜0.01

    两组患者治疗后肝纤维化指标及脾门厚度的变化见表2。治疗后两组患者肝纤维化指标及脾门厚度均明显下降；治疗后组间比较，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。

    2.1  HBV DNA应答率：治疗24周时，两组患者HBV DNA水平均显著下降，治疗组下降幅度为log10 copies/ml，对照组下降幅度为log10 copies/ml。两组患者与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组患者治疗后比较，差异无统计学意义（t＝0.25，P＞0.05）。

    2.2  不良反应：治疗24周期间两组患者耐受性良好，未发现与阿德福韦酯相关的肾功能损害。仅个别患者服强肝胶囊有轻度上腹不适，未予特殊处理。

    3  讨论 

    乙型肝炎肝硬化多伴有复制状态的病毒感染。肝硬化时炎性坏死使肝功能破坏更趋严重，肝纤维化累积使门脉高压不断发展，有发生肝衰竭的高危性［3］。因此，抗病毒治疗是延缓肝硬化进展的重要手段。只要控制病毒复制，就能促使炎性活动静息。国内文献报道，阿德福韦酯治疗失代偿性乙肝肝硬化能改善肝功能，可以延缓病情进展，提高生存率［4-5］。但阿德福韦不能全面逆转肝脏的病理改变，在抗病毒治疗的同时配合抗纤维化治疗可促进肝纤维化逆转。强肝胶囊方中苗陈、板蓝根、黄芩清利湿热邪毒；党参、山药、黄芪健脾益气扶正祛邪；当归、芍药、生地养血益阴；丹参、郁金活血行气；山楂、神曲健脾和胃；泽泻利水渗湿。诸药合用共奏清热利湿，补脾养血，益气解郁之功效［6］。已有资料证实，该药具有抗纤维化作用［7］。

    本组资料显示，乙型肝炎肝硬化患者使用阿德福韦酯治疗24周后，血清HBV DNA载量下降，肝功能指标好转，Child-Pugh评分进步，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组联合应用阿德福韦酯和强肝胶囊，治疗后血清肝纤维化指标下降，B超检查脾门厚度降低，Child-Pugh评分进步均优于对照阿德福韦组。经统计学分析，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。由于强肝胶囊多成分、多环节、多层次、多靶点的药理作用，使得阿德福韦酯联合强肝胶囊的治疗中，提高了肝纤维化的治疗效果，协同改善肝功能，显著改善乙型肝炎肝硬化患者的预后,值得临床进一步研究。