拉米夫定是新一代核苷类似物的代表，它和干扰素是目前公认有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物，其问世推动了慢性乙型肝炎治疗的进程，标志着慢性乙型肝炎治疗进入核苷类似物治疗时代［1］。随着临床广泛应用，出现了一些如持续应答不满意、停药后复发及耐药等问题。2003-01—2006-05，我们采用苦参素联合自拟中药方治疗拉米夫定停药后复发19例，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  本组19例均为我院消化内科住院患者。其中男14例,女5例；年龄18～62岁；慢性乙型肝炎11例，乙型肝炎肝硬化代偿期6例，失代偿期2例（1例合并上消化道出血，1例合并腹水）；入院时乙肝血清标志物：表面抗原（HBsAg）、e-抗原（HBeAg）、核心抗体（HBcAb）阳性者9例，HBsAg、e-抗体（HBeAb）、HBcAb阳性者3例，HBsAg、HBcAb阳性者7例；肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>400 U/L 16例，总胆红素（TBIL）>85.5 μmol/L 5例，34.2～85.5 μmol/L 6例；乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)均为阳性。服用拉米夫定时间最短为9个月，最长26个月；患者自行停药12例，医生指导不当突然停药3例。所有病例均有乏力、纳差症状，并排除其它病毒重叠感染。

　　1.2  纳入标准  本组19例均符合《常见疾病的诊断与疗效判定(标准)》［2］中慢性乙型肝炎的诊断标准。且于服拉米夫定突然停药1年内出现肝功能异常［ALT、天冬氨酸基转移酶(AST)、TBIL升高］及HBV-DNA转阳，同时伴有乏力、腹胀及食欲不振等症。

　　1.3  治疗方法  在常规使用复方甘草酸苷片 (日本米诺发源制药株式会社, 批号：01104)、维生素K1、茵栀黄注射液(河北神威药业，批号：02102921)等保肝、降酶、退黄的基础上加用：①苦参素注射液(江苏正大天晴药业，批号：021109)0.6 g,静脉滴注，1次/日。8周后，改口服苦参素胶囊(江苏正大天晴药业,批号：020911)0.3 g，3次/日，连续12周；②口服中药。药物组成：柴胡、当归各15 g,炒白术18 g,茵陈、板蓝根、莪术、女贞子、茯苓、五味子各20 g,制黄芪、白花蛇舌草、丹参、败酱草、垂盆草、虎杖各30 g。由本院制剂科制成煎剂,每剂320 mL，灭菌分袋包装，每袋160 mL。日1剂，早、晚各1次口服。连服3个月后，改服上方蜜丸（由本院制剂科生产，每丸9 g），2丸/次，2次/日，连服2个月。停药后连续观察1年。

　　1.4  疗效标准（自拟）  显效：病情稳定，无乏力、纳差等症状，肝功能恢复正常，停药后1年无复发；好转：病情基本稳定，可有轻度乏力、纳差，或肝功能轻度异常，但较前明显好转，或停药后1年内肝功能轻度异常；无效：病情无好转或恶化，或停药1年内病情复发。

　　2  结果
   
　　本组19例，显效16例（其中4例HBV-DNA转阴），好转1例，无效1例，治疗4个月时1例因服用拉米夫定而退出观察。总有效率89.5%。

　　3  讨论
   
　　苦参素（Oxymatrine）又名氧化苦参碱，是从中药广豆根中提取的生物碱类，具有抗炎、抗菌、抗病毒、免疫抑制、抗肿瘤等生物学作用。实验研究表明，苦参素可抑制肝细胞凋亡［3］，抑制成纤维细胞增殖，抑制转化生长因子（TGF-β1）的表达［4］，并且苦参素可明显改善慢性乙型肝炎患者临床症状，显著改善肝功能，同时具有较强的抗病毒作用［5］。另外，因其具有升高白细胞的作用［6］，对于伴有白细胞减低的慢性乙型肝炎及肝硬化患者尤为适用，临床未见不良反应。自拟中药方中柴胡疏肝理气；茵陈清热利湿兼能退黄；板蓝根、白花蛇舌草、虎杖清热解毒；当归、莪术、丹参养血活血；白术、茯苓健脾和胃；黄芪益气；女贞子滋养肝肾；五味子酸甘养阴。诸药合用，既能泻实，又能补虚，共奏保肝、降酶、退黄之功，对伴有乏力、纳差者更为适用。