当前位置：药品说明书与价格首页 >> 肝病 >> 乙肝 >> 研究进展 >> 从辨证分型综述中药复方治疗慢性乙型肝炎的研究近况

从辨证分型综述中药复方治疗慢性乙型肝炎的研究近况

2010-08-03 22:28:36 作者：新特药房来源：中国新特药网天津分站浏览次数：32 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】通过查阅近年来的国内相关文献，从肝郁脾虚、肝胆湿热、瘀血阻络、湿瘀胶结、肝肾阴虚、脾肾阳虚等6种慢性乙型肝炎（CHB）常见证型入手，综述了中药复方对CHB的临床疗效及体内外抗乙型肝炎病 ...

【摘要】
通过查阅近年来的国内相关文献，从肝郁脾虚、肝胆湿热、瘀血阻络、湿瘀胶结、肝肾阴虚、脾肾阳虚等6种慢性乙型肝炎（CHB）常见证型入手，综述了中药复方对CHB的临床疗效及体内外抗乙型肝炎病毒（HBV）实验研究概况。认为中药复方可有效缓解CHB症状，降低肝功能异常指标；而体内外抗HBV实验也表明，中药复方有显著清除HBV、抑制HBV DNA复制和病毒蛋白合成及护肝、提高免疫力等作用。

【关键词】肝炎，乙型，慢性/中药疗法；肝炎病毒，乙型/药物作用；综述，指导性

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个影响全球的健康问题，目前全世界大约有20亿的病毒感染者，其中3.5亿为慢性乙型肝炎（CHB）患者，CHB每年导致50～120万患者死亡，是全球十大主要导致死亡的疾病之一［1］。然而，目前尚未有彻底清除HBV的特效药物［2］，临床上应用的抗HBV药物有干扰素(interferon，IFN)及拉米夫定(lamivudine)，然而两者的疗效都不十分理想。干扰素的远期疗效只有15％～20％，且存在适应证范围窄、使用不便等缺点；拉米夫定短期治疗无法彻底清除病毒，停药后易复发，长期应用(超过6个月)时部分病人由于DNA聚合酶YMDD区域的变异而对药物产生耐受［3］，且在治疗过程中少数病人易出现肾毒性、骨髓抑制、粒细胞减少、椎体外系反应、皮疹等不良反应。

中医学中虽无慢性乙型肝炎的病名，但与其相类似的症状、体征，可见于黄疸、胁痛、积聚、臌胀、肝瘟等病症的记载中。多数医家认为，CHB的病因是感染某种专一的瘟疫毒邪，又兼夹其他邪气，如湿、热、瘀等，相须为患，累及肝、脾、肾等而致病。CHB病机复杂多变，多为逆犯脾，而成肝郁脾虚之证，是CHB的最早、最常见的证型；肝失疏泄，不能逐邪外出，可致湿热内蕴肝胆，甚则阻滞气机，气滞而血行不畅，终致肝胆湿热或瘀血阻络，或两者兼而有之，亦为CHB常见之实证。病成日久，缠绵难愈，病情迁延，久病耗伤阴液，累及肾阴，水不涵木，可致肝肾阴虚；久病亦可耗伤阳气，或阴损及阳，使肾阳不足，无以温煦脾土，则致脾肾阳虚。二者均为CHB迁延期之多见证型。故中医论治本病多从肝郁脾虚、肝胆湿热、瘀血阻络、肝肾阴虚、脾肾阳虚等型入手，进行辨证论治。近些年来，众多学者对临床辨证论治有效的中药复方抗HBV进行了大量研究，取得了一定成就。现以辨证分型为提纲，对其研究进展综述如下。

1 肝郁脾虚型CHB的中药治疗

肝舒胶囊是邓铁涛教授根据CHB特点而研制的方剂，认为本病患者大都表现为倦怠乏力、食欲不振、肢体困重、恶心呕吐等一系列脾虚症状，以及胁痛、胁部不适、头目眩晕等肝郁症状。因此，本病病位不仅在于肝，更重要的是在脾，故以健脾益气、活血解毒为主组方治疗。肖会泉等［4］对129例CHB患者采用肝舒胶囊治疗，并与干扰素组40例对比，疗程均为6月。结果显示肝舒胶囊治疗后主要症状体征改善明显，而谷丙转氨酶(ALT)复常率、HBeAg转阴率与干扰素组比较，差异无显著性意义(P>0.05)；但HBVDNA转阴率干扰素组优于肝舒胶囊组。提示肝舒胶囊改善症状作用明显，可能与其直接针对肝郁脾虚的中医病机有关。范慧敏等［5］对肝舒胶囊在鸭体内的抗鸭DHBV作用进行了研究，利用DHBV感染雏鸭后，予肝舒胶囊口服，观察鸭血清DHBVDNA被抑制程度。结果发现，在给药第5天时，鸭血清DHBVDNA已受到一定抑制，第10天DHBVDNA水平显著下降(P<0.05)。涂燕云等［6］研究表明，拉米夫定与益气健脾、疏肝活血中药复方（由黄芪、紫河车、郁金、丹参、甘草等组成）联合治疗CHB，与单用拉米夫定比较，对HBVDNA阴转的疗效相近，但HBeAg阴转率较高，ALT复常率亦较高；且拉米夫定与中药复方联合应用能在一定程度上减少YMDD变异的发生。可见，针对肝郁脾虚证型的疏肝健脾中药具有一定护肝、提高免疫力、抗病毒功效，且改善常见临床症状效果较明显。

2 肝胆湿热型CHB的中药治疗

中医理论认为，CHB为湿热疫毒所致，疫毒具有湿毒和热毒两重性。热毒舍于肝，可伤阴耗血，使血液变稠，因滞而瘀，肝体失养，日久枯萎而硬，与现代医学所指免疫功能失调、体液免疫功能亢进导致肝细胞炎性变性及坏死的病理机制相符；湿毒侵犯脾土，脾失健运，中气不足，日久全身各脏腑功能减退，正气亏虚无力祛邪，与现代医学理论免疫功能失调，细胞免疫功能低下，不能彻底清除HBV的观点相吻合［7］。刘玉华等［8］研究发现，抑毒调平液可使CHB患者血清HBeAg、HBVDNA阴转率持续上升，且有明显的后续效应，即停药后仍在体内继续发挥作用至少3个月。李莉等［9］进行了抑毒调平液在2.2.15细胞培养中抗HBV作用的体外实验，结果表明，抑毒调平液对2.2.15细胞HBsAg和HBeAg分泌的抑制率分别在19.64％～57.93％和21.3l％～60.22％之间，呈剂量依赖性，并且经药物处理的2.2.15细胞培养上清液中的HBVDNA量也明显降低，亦呈剂量依赖性。提示抑毒调平液在体外细胞培养中对HBsAg、HBeAg及HBVDNA的分泌均有较好的抑制作用。紫金胶囊是在民间验方基础上研制成的治疗CHB的中药复方制剂，具有清肝除湿、和胃运脾之功效。陈家春等［10］针对其抗HBV作用，进行了2.2.15细胞系体外抗病毒研究，结果发现紫金胶囊可明显抑制HBsAg和HBeAg的分泌。可见，针对肝胆湿热证型的清肝胆、利湿热类中药均具有直接抗HBV作用而清除HBV，与中药排毒外出的理论是一致的。

3 瘀血阻络型CHB的中药治疗

CHB由疫毒内伏血分所致，疫毒乘虚而入，伏于血分，蕴于肝络，久伏不解，必致肝失疏泄，气机受阻而血行不畅成瘀。曹建彪等［11］研究发现，用于治疗肝纤维化、肝硬化的活血化瘀、软坚散结中药软肝灵对HBsAg、HBeAg均有一定的抑制作用，能使细胞外HBVDNA呈低水平状态，而其抗HBV作用可能是通过活血化瘀激活胶原酶、降解胶原蛋白改善血液循环、抑制DNA复制、抑制病毒蛋白合成等多环节实现的。这与中医学的活血化瘀通络治法的现代医学研究结论是相符的。

4 湿瘀胶结型CHB的中药治疗

CHB患者正气不足，疫毒乘虚而入，伏于血分，必致肝失疏泄，气机受阻，血行不畅而瘀成，津行不畅而湿聚；又疫毒属热，久伏血分，必然煎炼阴血，燔灼津液，亦可形成湿瘀胶结之候；湿、瘀均为有形实邪，阻于络脉，可致络脉不通，反之又加重气机阻滞。此证型也可理解为肝胆湿热型、瘀血阻络型相兼，而或以湿热为主，或以瘀血为主，但终不离瘀血、湿热两种实邪之胶结。肝毒清［12］是临床中应用多年的经验方，主要由白花蛇舌草、丹参、甘草等药组成，具有清热利湿、解毒活血的功效，临床观察显示肝毒清不但具有较好的降酶作用，而且具有抗HBV作用；而针对鸭HBV（DHBV）的体内实验显示，肝毒清在给药第5天和第10天时在体内均有抑制DHBV作用，但停药后出现反跳现象；另外，体外抗HBV实验结果显示，肝毒清稀释后的各浓度HBsAg和HBeAg均有一定的抑制作用，且肝毒清对HBsAg和HBeAg的治疗指数分别为66.81和34.18，说明其对HBsAg和HBeAg的分泌均有抑制作用且毒性低。而李万平等［13］研究发现，肝毒清能降低天冬氨酸转氨酶（AST）的活性，减轻脂肪变性，减少纤维组织增生，促进肝细胞再生，起到抗肝纤维化作用。双草退黄冲剂［14］也是临床常用经验方，由土茵陈、葛根等组成，具有清热解毒、凉血活血等作用。体外抗HBV实验显示双草退黄冲剂对2.2.15细胞HBsAg分泌有一定抑制作用；针对DHBV的体内实验［15］表明，双草退黄冲剂在给药第14天时具有降低DHBVDNA作用，停药后3 d出现反跳。而连湘粤等［16］研究发现，本方还可通过抗脂质过氧化和抗肝损伤，而达到抗肝纤维化。另外，王新华等［17］研究具有清热解毒、活血化瘀、扶正固本功效的叶下珠复方，发现该方具有抑制HBV、抗肝纤维化、提高机体免疫力等作用。针对湿瘀胶结证型的利湿祛瘀、清热解毒法，在体内、体外实验中均表现较强的直接抗HBV能力，并且均具有抗肝纤维组织增生、促进肝细胞再生、抗脂质过氧化作用，从而抗肝纤维化。

5 肝肾阴虚型CHB的中药治疗

肝藏血，肾藏精，肝血与肾精可相互转化。肝为毒扰，热毒久羁必然耗伤肝血，肝血不足不能转化为肾精，日久必致肾精亏虚；又肾为五脏之真，一身阴阳之本，元气之根，故肾精亏虚则元气不足，一身阴阳皆虚，此时毒邪易乘虚深入，而正虚又无力驱邪外出，形成正虚邪恋，病情迁延。故谓肾虚为CHB迁延难愈之根本所在，而肝肾阴虚证型则是CHB迁延期常见证型。肝得宁片［18］是以五味子等中药组成的复方制剂，具有滋补肝肾等功效，多年来应用于临床疗效显著。其体外实验表明，肝得宁片在无细胞毒性浓度范围内，随着肝得宁药液浓度增加，对HBsAg、HBeAg的抑制程度亦增加，提示肝得宁片对2.2.15细胞HBsAg、HBeAg具有一定抑制作用并呈剂量依赖性。赵艳玲等［19］研究发现，肝得宁胶囊有保护肝细胞作用，其机理可能与干扰肝细胞的脂质过氧化和肝细胞膜黏蛋白合成有关。本型多见于CHB迁延期，病程较长，肝细胞损伤明显，而针对本型的滋补肝肾类中药可表现明显的保肝护肝作用，符合中医学理论的内涵。

6 脾肾阳虚型CHB的中药治疗

CHB病程日久，阴血耗伤，阴损及阳，致肾阳亏虚；又肾阳为一身阳气之根，肾阳不足，无以温煦脾土，使脾肾阳俱虚。脾为气血生化之源、后天之本，脾虚无以生化气血，气血日亏，而致CHB迁延。补肾冲剂［20］以补肾为主，清化为辅，由巴戟天、菟丝子、肉苁蓉、枸杞子、桑寄生、丹参、虎杖、青皮等多味中药组成，可使脾胃健运，则患者消化系统症状随之改善，而且对于解除CHB的病因也有积极作用。杨婉凤等［21］研究发现，补肾冲剂对垂直传播感染的DHBVDNA阳性麻鸭有抗病毒作用，且停药1个月后仍有效；肝组织Southern blot免疫组化检测结果与血清DHBVDNA检测结果基本符合。张友祥等［22］采用血清药理学方法，在HBV的体外细胞培养系统(2.2.15细胞)中进行补肾冲剂抗HBV作用观察，发现补肾冲剂在最佳鸭血清添加量(40μL)下，当鸭血清添加量分别为20％、40％、60％、80％时，对HBsAg分泌的抑制率分别是19％、40％、68％、89％，治疗指数为2.31，对HBeAg分泌的抑制率分别是17％、28％、48％、70％，治疗指数为2.45。脾肾阳虚型患者多表现为畏寒肢冷、神疲食少、面色不华、腰膝冷痛、腹胀便溏等症状，温补脾肾类中药可在有效抗HBV的同时，显著改善上述症状。

综上所述，中医学论治CHB，多从肝郁脾虚、肝胆湿热、瘀血阻络、湿瘀胶结、肝肾阴虚、脾肾阳虚等辨证，同时这一辨证顺序也体现了中医学对CHB病情发展的认识。肝郁脾虚型和肝胆湿热型是CHB最为多见的证型，均为实证，针对这两类证型的中药均具有较强的抗HBV功效，可以直接清除HBV，使疾病向愈。其中清肝胆、利湿热类中药抗病毒力更强，可直接清毒外出，而疏肝健脾类中药虽抗病毒力较弱，但同时兼具明显的免疫调节、护肝等功效。瘀血阻滞型一般见于CHB中后期，处于疾病发展导致血行不畅，甚至肝纤维化的阶段，故活血化瘀、软坚散结类中药不仅具有一定的抗HBV功效，且多具有明显的改善血液流变学指标、抗肝纤维化的作用。肝肾阴虚型、脾肾阳虚型则均多见于CHB后期，是疾病迁延导致各种临床症状更为明显及机体整体状况明显下降的阶段，故滋补肝肾和温补脾肾类中药在抗HBV的同时，可显著改善临床症状，并具有一定免疫调节作用。目前，针对具有抗HBV作用的中药有效成分、单味药、复方的研究已开展多年，但绝大多数研究仅从抗HBV功效入手，从中医学辨证论治特色入手的研究甚少，而动物实验研究则更未有报道。辨证论治作为中医学一大特色，是中医临床疗效的前提和保证，应用于论治CHB的中医学方法也不例外。将中药复方的抗HBV作用与中医学辨证论治相结合，可能为今后提高中药复方抗HBV作用和治疗CHB效果的思路。