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格列卫—治疗急变期慢性髓细胞性白血病首选药

2010-08-20 11:27:00  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:134  文字大小:【】【】【
简介: 急变期是慢性髓细胞性白血病(CML)的终末期,缘于恶性克隆细胞失去分化能力,至今仍缺乏有效的、标准的治疗手段。以往治疗以类似急性白血病的联合化疗为主,多数只能获得血液学部分缓解或改善,总休生存 ...

急变期是慢性髓细胞性白血病(CML)的终末期,缘于恶性克隆细胞失去分化能力,至今仍缺乏有效的、标准的治疗手段。以往治疗以类似急性白血病的联合化疗为主,多数只能获得血液学部分缓解或改善,总休生存期在3一5个月以内。异基因造血干细胞移植的缓解率也不超过10%。

格列卫-伊马替尼作为高度特异的酪氨酸激酶抑制剂一已经成为慢性髓细胞性白血病的标准治疗。较以往的干扰素治疗明显提高了慢性期患者的缓解率,并大大缩短了达到血液学完全缓解的时间,早期慢性期治疗的细胞遗传学完全缓解率可达75%-90%,但目前我国仍有相当部分患者在慢性期选择羚基脲等简单、经济的治疗方法,而将格列卫作为进入加速期或急变期时的“挽救”治疗。

福州总医院单独使用伊马替尼(格列卫)治疗加速期及急变期慢性髓细胞性白血病共18例,在中位随访时间1个月的研究中,全组中位存活期9个月,总体血液学反应率达料4%。本组中进行细胞遗传学监测者较少,但遗传学反应率亦达3/18,其中1例达CCR的患者至今已存活52个月,该患者在伊马替厄治疗初期曾出现严重的骨髓抑制。治疗期间亦因骨髓抑制多次停药,目前仍维持在CCR状态。本组中9例患者曾使用HA方案等联合化疗治疗,无效后开始使用格列卫治疗,取得一定疗效。因此与使用常规治疗方法的同期及历史对照相比,伊马替尼治疗具有明显的优越性。

在本组研究中伊马替尼的不良反应以骨髓抑制最为显著,且在部分患者抑制时间较长,在服药时间长的患者也会反复出现。可能与急变期慢性髓细胞性白血病患者的骨髓储备差有关。其余不良反应的较轻微,基本不需要停药处理。伊马替尼治疗的另外一个突出问题是耐药,本组10例死于疾病进展的患者均采用了加大伊马替尼服药剂量的方法克服耐药,其中1例患者的最大剂量达到120mg/d,但效果仍欠佳。

对慢性髓细胞性白血病急变期患者,伊马替尼-格列卫已被列为独立预后折标,但总体生存状况仍很差。目前新的酪氨酸激酶抑制剂如达沙替尼等已显示出较伊马替尼更好的疗效,在对伊马替尼耐药的慢隆期患者的1期临床试验中,主要细胞遗传学反应率高达52%,有望成为此类患者的更好选择。伊马替尼与其他信号转导抑制剂联用及与造血千细胞移植等联合治疗慢性髓细胞性白血病急变期等方法也在探索之中。寻找加速期和急变期慢性髓细胞性白血病的有效治疗手段仍是医学界一个艰巨的任务。

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