Medarex公司宣布接到FDA的特殊评估协议，批准其开始进行ipilimumab（又名MDX-010）与化疗联合作为转移性黑素瘤一线治疗的临床试验。
随机、双盲、双研究组的临床试验预计不久将开始。试验约招募500名未经过治疗的III期或IV期转移性黑色素瘤患者。患者将接受ipilimumab（10mg/kg）与氮烯咪胺（dacarbazine）联合给药，或者每三周1次一直到4次剂量的氮烯咪胺单独给药。随后，在第24周仍未恶化的患者将继续在症状维持期间接受每12周单一剂量ipilimumab注射，直到疾病恶化。试验的首要终点是疾病无恶化存活期。次级终点包括总体存活率，在第12周的无恶化存活率，最好的总体客观反应率和反应持续时间，以及疾病控制率（完全和部分反应率+稳定疾病）。
FDA批准的临床III期新抗体
在这205个临床III期试验中，约180个是用已上市的单抗产品与其他放/化疗药物联合使用，治疗各种癌症，如乳腺癌、肾癌、头颈癌、胰腺癌、直肠癌等，以及自体免疫疾病，联合用药使用最频繁的抗体是Rituximab和Bevacizumab；另外还有一些是两个单抗联合使用治疗难治性癌症等疾病的试验；只有15个是各抗体公司研制的新抗体进行的试验，换句话说，目前FDA批准的处于临床III期试验的新抗体只有15个，如表１。在检索FDA临床试验网的同时，结合各公司网站的相关信息，制成如下新抗体表。
表1 FDA批准的正处于临床III期的新抗体
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序号 |
名称 |
靶标 （抗原） |
适应症 |
类型 |
公司 |
国家 |
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1 |
Denosumab |
RANKL |
绝经后骨质疏松症/骨损失/风湿性关节炎/肿瘤 |
全人单抗 |
Amgen |
美国 |
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2 |
Panitumumab |
EGFr |
各种固体瘤 |
全人单抗 |
Amgen |
美国 |
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3 |
WX-G250 （Rencarex®） |
G250 |
非转移性肾细胞癌（RCC） |
嵌合单抗，75%人蛋白序列，25%来源于鼠 |
Wilex |
德国 |
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4 |
Epratuzumab |
CD22 |
系统性红斑狼疮（SLE） |
人源化单抗 |
Immunomedics |
美国 |
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5 |
MEDI-524 (Numax-TM) |
呼吸性合胞病毒（RSV） |
RSV感染的疾病 |
人源化单抗 |
Immunomedics |
美国 |
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6 |
Alemtuzumab（Campath-1H®） |
CD52 |
多发性硬化症 |
人源化单抗 |
Genzyme/Schering AG |
美国/德国 |
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7 |
ipilimumab（MDX-010） |
CTLA4 |
恶性黑素瘤及其他癌症 |
人单抗1 |
Medarex/Bristol-Myers Squibb |
美国 |
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8 |
MDX-1379 |
CTLA4 |
恶性黑素瘤及其他癌症 |
人单抗1 |
Medarex/Bristol-Myers Squibb |
美国 |
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9 |
zanolimumab（HuMax-CD4） |
CD4 |
皮肤T-细胞淋巴瘤 |
人单抗1 |
Medarex/Genmab/Serono |
美国/丹麦/瑞士 |
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10 |
golimumab（CNTO 148） |
TNFα |
炎症 |
人单抗1 |
Medarex/Centocor |
美国 |
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11 |
CNTO 1275 |
IL12/IL23 |
炎症 |
人单抗1 |
Medarex/Centocor |
美国 |
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12 |
Eculizumab |
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阵发性夜间血红素尿症（PNH） |
人单抗 |
Alexion |
美国 |
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13 |
Pexelizumab |
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急性心肌梗塞 |
人单抗 |
Alexion |
美国 |
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14 |
Certolizumab |
TNFα |
克罗恩氏症/风湿性关节炎 |
人源化单抗 |
UCB |
比利时 |
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15 |
oregovomab（OvaRex®） |
CA125 |
III/IV期卵巢癌 |
单抗 |
Unither制药 |
法国 |
注1：相关资料中没有直接说明此抗体是何种类型，但Medarex公司及其合作者都是人单抗（human monoclonal antibody）生产商，所以表中标明“人单抗”。
分析
临床III期是抗体开发的关键一步，它直接关系到产品上市与否，从表中可以看出，有些抗体已有商品名，表明这些药快要上市。从靶标来看，除了Medarex公司与Bristol-Myers Squibb联合研制的MDX-010和MDX-1379的靶标一样外，其他各抗体靶标都不同，而且这2个抗体也是联合用药，所以各抗体对应的适应症各异，其中治疗癌症/肿瘤的最多，有7个，包括卵巢癌、恶性黑素瘤、RCC等各种固体瘤/癌，治疗自体免疫性疾病如风湿性关节炎、SLE等的次之，接下来是炎症和心血管疾病，其他适应症包括神经疾病（多发性硬化症）和传染病等；从类型看， 1个嵌合抗体、1个不明具体类型，11个人源化抗体（或人抗体），2个全人抗体，表明人源化甚至全人抗体是抗体发展的重要趋势；从公司看，Medarex公司参与开发的抗体最多，达5个，Amgen、immunomedics、Alexion公司各独自开发了2个新抗体药，Bristol-Myers Squibb、强生子公司Centocor公司参与开发了2个抗体药，Unither制药公司、UCB公司和Wilex分别独自开发了1个抗体药，而Genmab、Serono、 Genzyme和Schering AG公司各自参与开发了1个抗体药；从各制药公司总部所在的国家看，大部分是美国的公司，另外还有欧洲的公司，表明：一方面，可能是其他国家的抗体药去美国申请临床试验的较少，或者其他国家/地区的抗体公司较少，实力较弱，另一方面，美国的生物技术（包括抗体技术）实力很强，拥有一大批如Amgen、Genzyme 、Immunomedics等著名的生物技术公司；从公司合作来看，美国的抗体公司大多与本国或欧洲的公司合作