2018年4月4日，英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理靶向抗癌药Lynparza（olaparib，奥拉帕尼）的上市许可申请（MAA）。
  此次MAA，寻求批准Lynparza用于既往已接受化疗（包括新辅助化疗、辅助化疗或癌细胞转移化疗）后病情进展且携带有害或疑似有害BRCA突变、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌患者的治疗。
  值得一提的是，此次MAA是多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗乳腺癌在欧盟地区的首个监管申请。如果获批，Lynparza将成为欧洲地区获批治疗乳腺癌的首个PARP抑制剂。这也意味着，在临床治疗中，除了当前实施的检测激素受体和HER2状态之外，检测患者的BRCA状态将成为乳腺癌疾病管理的一个关键步骤。
  在美国监管方面，Lynparza于今年1月获FDA批准用于BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌的治疗。此次批准，使Lynparza成为获批用于卵巢癌之外其他治疗领域的首个PARP抑制剂。
此次MAA的提交，是基于III期临床研究OlympiAD的积极数据。该研究是评估一种首创口服PARP抑制剂治疗卵巢癌以外的其他类型癌症并获得积极疗效数据的首个III期临床研究，该研究结果标志着首次有一种靶向药物治疗存在BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌方面疗效超过标准护理方案，同时也标志着Lynparza临床开发的一个重大里程碑。
  OlympiAD是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，在302例携带BRCA1或BRCA2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中开展，评估了Lynparza片剂（300mg，每日2次）相对于医生所选择的标准护理化疗（卡培他滨[capecitabine]，长春瑞滨[vinorelbine]，艾日布林[eribulin]）的疗效和安全性。该研究的主要终点是通过盲法独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、病情再次恶化或死亡的时间（PFS2）、客观缓解率（ORR）、健康相关生活质量（HRQoL）。
  数据显示，与标准化疗组相比，Lynparza治疗组PFS实现了统计学显著性和临床意义的延长、疾病进展或死亡风险显著降低42%（中位PFS：7.0个月 vs 4.2个月；HR=0.58；95%CI:0.43-0.80；p=0.0009），达到了研究的主要终点。次要终点方面，与标准化疗组相比，Lynparza治疗组PFS2表现出延长（HR=0.57，95%CI:0.40-0.83）、同时ORR提高了1倍（ORR:59.9% vs 28.8%）。安全性方面，该研究中未观察到Lynparza新的安全性信号，该药总体安全性与既往研究保持一致。3级和更高级别的不良事件发生率方面，Lynparza治疗组低于化疗组（36.6% vs 50.5%）。治疗中断率方面，Lynparza治疗组也低于化疗组（4.9% vs 7.7%）。
  Lynparza于2014年12月获美国FDA批准上市，是全球获批的首个PRAP抑制剂。截止目前，Lynparza已在全球近60个国家上市销售，已有超过2万例患者接受了治疗。
Lynparza利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正开展多个临床研究，调查Lynparza用于广泛类型肿瘤的潜力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。
原文出处：The European Medicines Agency accepts regulatory submission for Lynparza in BRCA-mutated HER2-negative metastatic breast cancer