近日,美国食品和药品监管局扩展批准Lynparza (olaparib片)使用包括治疗有播散(转移)和其肿瘤有特异性遗传有某些类型乳癌(生殖系)遗传突变，使它为图类型首个被批准治疗乳癌药物(PARP抑制剂)和已批准治疗某些有一个“BRCA”基因突变转移乳癌。是根据一个被FDA批准的遗传测试，被称为BRACAnalysis CD选择用Lynparza治疗的患者。
FDA的药品评价和研究中心FDA的肿瘤卓越中心主和血液学和肿瘤产品办公室代理主任Richard Pazdur，M.D.：“这类药物曽被用于治疗晚期，BRCA-突变的卵巢癌和现曽显示在治疗某些类型BRCA-突变的乳癌疗效，”“这个批准证实当前开发通常跨越癌症类型针对癌症的潜在遗传原因的药物的范例。”
Lynparza是一种PARP(聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂阻断一种涉及正在修复受损伤的DNA的酶。通过阻断这个酶，在癌细胞内有被损伤的BRCA基较低可能被修复，导致细胞死亡和肿瘤生长可能减慢或停止。
批准日期：2018年1月12日 公司：AstraZeneca
LYNPARZA（奥拉帕尼[olaparib]）片剂，用于口服
美国最初批准：2014年
最近的重大变化
适应症和用法：1/2018
剂量和用法：1/2018
警告和注意事项：1/2018
作用机制
Lynparza是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶的抑制剂，包括PARP1，PARP2和PARP3。 PARP酶参与正常细胞功能，例如DNA转录和DNA修复。 Olaparib已经显示出在体外抑制选择的肿瘤细胞系的生长并且在人癌症的小鼠异种移植模型中减少肿瘤生长，作为单一疗法或基于铂的化学疗法。 在用olaparib处理后增加的细胞毒性和抗肿瘤活性在细胞系和小鼠肿瘤模型中被注意到，BRCA和非BRCA蛋白缺陷参与DNA损伤的同源重组修复（HRR）并与铂反应相关。 体外研究表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤和癌细胞死亡。
适应症和用法
Lynparza是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，表明：
卵巢癌
•用于复发上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗，这些患者对铂类化疗有完全或部分反应。
•用于治疗患有有害或疑似有害生殖系统的BRCA突变（gBRCAm）晚期卵巢癌的成年患者，这些患者已接受过三次或更多次化疗前的治疗。根据FDA批准的Lynparza伴随诊断选择患者进行治疗。
乳腺癌
•对于在新辅助，辅助或转移性环境中接受化疗治疗的有害或疑似有害gBRCAm，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌的患者。激素受体（HR）阳性乳腺癌患者应该接受先前的内分泌治疗或被认为不适合进行内分泌治疗。根据FDA批准的Lynparza伴随诊断选择患者进行治疗。
剂量和给药
•为避免替代错误和过量使用，不要将Lynparza片剂替换为毫克至毫克的Lynparza胶囊，因为每种制剂的剂量和生物利用度不同。
•建议的片剂剂量为300毫克，每天口服两次，有或没有食物。
•继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。
•对于不良反应，请考虑剂量中断或剂量减少。
•对于中度肾功能损害（CLcr 31-50 mL/min），每日两次减少剂量至200mg。
剂量形式和强度
片剂：150mg，100mg
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病（MDS/AML）：在接触Lynparza单药治疗的患者中发生率<1.5％且大多数事件都有致命的结果。在基线和之后每月监测患者的血液毒性。如果确认MDS /AML，则停止使用。
•肺炎：在接触Lynparza的患者中发生率<1％，有些病例是致命的。怀疑是肺炎的中断治疗。如果确认肺炎，则停止使用。
•胚胎 - 胎儿毒性：Lynparza可导致胎儿伤害。建议胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
不良反应
•临床试验中最常见的不良反应（≥20％）为贫血，恶心，疲劳（包括虚弱），呕吐，中性粒细胞减少，白细胞减少，鼻咽炎/上呼吸道感染/流感，呼吸道感染，腹泻，关节痛/肌痛，味觉障碍，头痛，消化不良，食欲减退，便秘和口腔炎。
•最常见的实验室异常（≥25％）是血红蛋白减少，平均红细胞体积增加，淋巴细胞减少，白细胞减少，绝对中性粒细胞计数减少，血清肌酐增加和血小板减少。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-236-9933联系AstraZeneca或1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系FDA。
药物相互作用
•CYP3A抑制剂：避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂。如果不能避免抑制剂，减少奥拉帕尼剂量。
•CYP3A诱导剂：避免同时使用强效或中度CYP3A诱导剂，因为可能会降低疗效。
用于特定人群
哺乳期：建议女性不要母乳喂养。
包装提供/存储和处理
提供
Lynparza有150毫克和100毫克片剂。
•150毫克片剂：绿色至绿色/灰色，椭圆形，双凸形，薄膜包衣片，一侧有凹陷'OP150'，另一侧有平原，有：
∘瓶装60粒（NDC 0310-0679-60）和
∘瓶子120片（NDC 0310-0679-12）。
•100毫克片剂：黄色至深黄色，椭圆形，双凸片，薄膜包衣片，一侧有“OP100”，另一侧有平原，有：
∘瓶装60粒（NDC 0310-0668-60）和
∘120片（NDC 0310-0668-12）。
16.2存储
储存温度为20ºC至25ºC（68ºF至77ºF），允许偏差为15ºC至30ºC（59ºF至86ºF）[见USP受控室温]。存放在原瓶中以防潮。

完整资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=741ff3e3-dc1a-45a6-84e5-2481b27131aa