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利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床

2009-07-14 17:51:59  作者:佚名  来源:中国新持药网  浏览次数:54  文字大小:【】【】【
简介:利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤进展 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科 沈杨 沈志祥 近20~30年来,非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病呈上升趋势,并且其发病率随着年龄的上升而上升。1998-2000年的资料显示 ...

【摘要】目的 观察利妥昔单抗(商品名:美罗华)联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效及淋巴瘤国际预后指数(IPI)评分对预后的影响;探讨利妥昔单抗在DLBCL自体造血干细胞移植(APBSCT)中的应用。方法DLBCL 患者21例,IPI评分低危和中低危(0~2分)14例,中高危和高危(3~5分)7例。采用利妥昔单抗联合CHOP[环磷酰胺(CTX),多柔比星(ADM),长春新碱(VCR),泼尼松]方案4~8个疗程,其中有5例接受APBSCT,动员方案为利妥昔单抗联合CTX加依托泊苷(VP16),预处理方案为CBV [CTX ,卡莫司汀(BCNU),VP16]方案。结果 21例患者中CR13例(61.9%),总有效率90.5%(19/21);2年疾病无进展生存率为(69.74±10.43)%,2年总生存率为(84.44±8.35)%。国际预后指数(IPI)评分0~2分患者CR率92.9%,总有效率100%,3~5分患者CR率0,总有效率71.4%,IPI 0~2分患者CR率高于3~5分患者(P﹤0.01);5例接受APBSCT的患者采集的中位单个核细胞(MNC)为7.34(4.6~8.53)×108/kg,中位CD34+细胞为8.82(2.1~10.34)×106/kg,造血回复中性粒细胞﹥0.5×109/L的中位时间+9天,血小板﹥20×109/L的中位时间+12天;主要不良反应是输注相关的不良反应(14.3%)以及化疗相关的血液学毒副反应。结论 利妥昔单抗联合化疗治疗DLBCL疗效满意,IPI0~2分患者的完全缓解率明显高于3~5分患者;利妥昔单抗不影响外周造血干细胞的采集及造血重建;利妥昔单抗应用安全性较好。

【关键词】淋巴瘤;B细胞;利妥昔单抗;联合化疗

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,近30年来CHOP方案一直是该类型淋巴瘤的标准治疗方案,Fisher等【1】报道的多中心前瞻性随机对照结果表明,增大剂量的第二代和第三代常规化疗方案与CHOP相比生存率相似,确定了CHOP为治疗DLBCL金标准的地位,但是其5年生存率仅在40%左右。随着世界上第一个抗B淋巴细胞单克隆抗体-利妥昔单抗的面世,利妥昔单抗(商品名:美罗华)联合化疗治疗DLBCL的疗效有了明显的改善【2,3,4,5】。为评价利妥昔单抗联合化疗治疗DLBCL的临床疗效,观察淋巴瘤国际预后指数(IPI)评分对预后的影响,探讨利妥昔单抗在B细胞淋巴瘤自体造血干细胞移植(APBSCT)中的应用。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2003年6月至2007年8月在我院住院治疗的21例DLBCL患者,均符合2001年WHO关于淋巴造血组织肿瘤分类标准,男性15例,女性6例,年龄20~73岁,中位年龄59岁。IPI评分低危和中低危(0~2分)14例,中高危和高危(3~5分)7例。

1.2 方法

1.2.1治疗方案

患者采用利妥昔单抗联合CHOP(R-CHOP)方案,利妥昔单抗600 mg化疗前1天,环磷酰胺(CTX)750 mg/m2第1天,多柔比星(ADM)或表柔比星50 mg/m2第1天,长春新碱(VCR)1.4 mg/m2第1天,泼尼松100 mg第1天至第5天,化疗4~8个疗程。其中有5例患者在完成化疗后接受自体外周造血干细胞移植(APBSCT),动员方案为利妥昔单抗联合化疗,利妥昔单抗600mg化疗前1天, CTX 1.5g/(m2.d)×2d,VP16 500mg×2d,化疗后当外周血白细胞C降至1×109/L后开始用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)300µg/d,持续6~9d。白细胞>4.0×109/L、血小板>50×109/L时开始采集自体外周造血干细胞(APBSC),用COBE血细胞分离机持续采集2d,每次采集循环血量8000~12 000ml。APBSC悬液加入等量的保护液,二甲基亚砜终浓度10%,程序降温,-196℃液氮保存,回输时,40℃水浴中迅速解冻,回输APBSC。预处理方案为CBV方案CTX 60mg/(kg.d)×2d,卡莫司汀(BCNU)250mg/d×1d, VP16 500mg×2d,利妥昔单抗+1天输注。

1.2.2 疗效评估

根据患者的临床表现、体格检查、影像学(CT或PET-CT)及骨髓检查结果,按照NHL国际疗效评价标准进行疗效评价,不良反应按照WHO不良反应评价标准评价。

1.2.3 随访

所有患者随访至2008年3月。无进展生存(PFS)指从治疗开始的时间至疾病进展的时间。

1.3 统计学处理

应用SPSS12.0统计软件包对数据进行分析。治疗后疾病PFS期和总生存期采用Kaplan-Meier曲线估测, 以χ2检验评价IPI评分与临床疗效的关系,

2 结     果

2.1治疗效果

本组21例患者中CR13例(61.9%),总有效率90.5%(19/21);2年PFS率为(69.74±10.43)%,2年总生存率为(84.44±8.35)%。

2.2 IPI评分对预后的影响

本组21例患者中IPI评分0~2分患者14例,其中有13例获得完全缓解(CR),CR率92.9%,部分缓解(PR)1例,总有效率100%,获得PR的患者经受累野放疗后获得CR,目前14例患者均PFS;3~5分7例,均未获得CR,CR率0,PR5例,总有效率71.4%,2例疾病进展并死亡,在获得PR的患者中2例再次出现疾病进展,1例死亡,1例在治疗中。IPI 0~2分患者CR率高于3~5分患者,(P﹤0.01)。总有效率0~2分患者高于3~5分患者,但差异无统计学意义(P=0.1)。

2.3 APBSCT

本组5例患者接受APBSCT,患者采集的中位MNC为7.34(4.6~8.53)×108/kg,中位CD34+细胞为8.82(2.1~10.34)×106/kg,所有患者均采集到足够的造血干细胞,中性粒细胞﹥0.5×109/L的中位时间+9天,血小板﹥20×109/L的中位时间+12天,均造血重建。

2.4 不良反应

与利妥昔单抗输注相关的不良反应为寒战、发热2例,皮疹1例,发生率14.3%,主要发生在利妥昔单抗首次输注时,减慢输注速度并给地塞米松能缓解症状。在非移植的患者中,白细胞减少2例,Ⅰ、Ⅱ度恶心、呕吐3例,经对症处理可以缓解。在移植患者中所有5例患者均出现Ⅳ度骨髓抑制,需要rhG-CSF支持及血小板输注,其中1例患者在粒细胞缺乏期出现发热,经抗生素治疗好转。

3 讨论

本组结果显示21例DLBCL患者采用R-CHOP方案治疗,CR率61.9%,总有效率90.5%,2年总生存率为(84.44±8.35)%,疗效较满意。Vose等【6】报道R-CHOP方案治疗初治侵袭性非霍奇金淋巴瘤33例,CR率61%,PR33%,总有效率94%,与本组结果相近。在本组21例患者中IPI评分0~2分患者中 CR率明显高于3~5分患者(P﹤0.01),总有效率前者虽然高于后者,但差异无统计学,可能与3~5分患者例数较少有关。以上结果提示利妥昔单抗(利妥昔单抗)联合化疗治疗DLBC疗效满意,IPI评分能较好的预测患者获得CR的机会。

本组5例接受APBSCT,动员方案为利妥昔单抗联合化疗,利妥昔单抗600mg化疗前1天应用,所有患者均采集到足够的造血干细胞,利妥昔单抗应用到动员方案中不影响造血干细胞的采集。造血干细胞回输后利妥昔单抗+1天输注,以进一步清除回输物周可能残存的肿瘤细胞,利妥昔单抗的应用未影响造血重建。Kosmas等【8】分析了几个利妥昔单抗内净化研究的结果,认为移植前动员时应用利妥昔单抗不影响干细胞的动员效率,也不损伤干细胞的功能,经利妥昔单抗体内净化处理后的APBSCT患者,移植物可迅速而完全植活。

在本组患者中与利妥昔单抗输注相关的不良反应包括寒战、发热、皮疹,主要发生在利妥昔单抗首次输注时。其他不良反应主要为化疗相关毒副反应,包括血液学毒性、胃肠道反应等,经对症处理可以缓解。未发生危及生命的不良反应,所有患者耐受性良好。

综上,利妥昔单抗联合化疗治疗DLBCL的缓解率较高,IPI 0~2分患者CR率明显高于3~5分患者;将利妥昔单抗用于动员方案不影响外周造血干细胞的采集,利妥昔单抗+1天输注不影响造血重建;利妥昔单抗应用安全性较好。

责任编辑:admin


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