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摘要
目的：比较肾移植术后早期应用咪唑立宾(商品名：布累迪宁)与常用免疫抑制剂吗替麦考酚酯的差异，为咪唑立宾的临床应用提供参考。3134
方法：选择2004—01／2006—08在西安高新医院肾移植中心住院的肾移植术后患者112例，均知情同意。根据术后应用免疫抑制剂不同按随机数字表法分为两组：(吗替麦考酚酯组60例，使用吗替麦考酚酯(商品名：骁悉)1．5g／d+环孢素A2．5-4．5mg／d4-泼尼松10—20mg／d。②咪唑立宾组52例，使用咪唑立宾(商品名：布累迪宁，El本旭化成株式会社研制)200mg／d+环孢素A2．5-4．5mg／d+泼尼松10—20mg／d。治疗过程中，监测是否出现急性排异反应，以及两种免疫抑制剂对肝功能、骨髓以及消化系统功能的影响。
结果：肾移植术后患者112例全部进入结果分析，无脱落。①两组患者术后1个月内急性排异反应的发生率比较：吗替麦考酚酯组及咪唑立宾组差异无显著性意义(5．5％，5．8％，P>0．05)。②两组患者术后1个月的血常规、消化系统反应发生情况比较：吗替麦考酚酯组患者的白细胞降低(<4xl0)发生率显著高于咪唑立宾组(26_7％，0，P<0．05)；吗替麦考酚酯组患者的消化系统反应发生率显著高于咪唑立宾组(18．3％，0，P<0．05)。③两组患者术后1个月的肝功能比较：吗替麦考酚酯组患者的谷丙转氨酶升高发生率显著低于咪唑立宾组(13．3％，34．6％，P<0．05)；吗替麦考酚酯组患者的谷草转氨酶升高显著低于咪唑立宾组(10．0％，32_7％，P<0．05)。(两组患者术后1个月的不良反应发生情况比较：咪唑立宾组患者的血尿酸水平升高发生率高于替麦考酚酯组(50．0％．31．6％．P<0．05)。
结论：肾移植术后早期应用眯唑立宾很少出现骨髓抑制、胃肠道反应等副作用，在术后早期排异发生率方面，与吗替麦考酚酯也没有明显差异。相对而言，咪唑立宾维持剂量小，费用较低。但是要注意到咪唑立宾对肝功能方面的损害及增加血尿酸水平的可能。
关键词：肾移植；免疫抑制剂；霉酚酸酯；咪唑立宾
张刘勇，姚向飞，薛庆，范郁会．免疫抑制剂眯唑立宾在肾移植术后早期应用的效果评估
0引言
肾移植术后原来大都选用吗替麦考酚酯(商品名：骁悉)+环孢素+强的松三联免疫抑制治疗，取得了良好的效果。但吗替麦考酚酯因为维持剂量较高，费用比较高，一部分患者难以接受。另外，吗替麦考酚酯可导致骨髓抑制作用。
本文主要观察日本旭化成株式会社研制的咪唑立宾(商品名：布累迪宁)对肾移植术后患者的治疗效果。
1对象和方法设计：随机对照观察。
单位：西安市高新医院泌尿外科，肾移植中心。
对象：选择2004—01／2006—08在西安高新医院肾移植中心住院的肾移植术后患者112例，所有患者均知情同意。
按随机数字表法分为两组：
①吗替麦考酚酯组60例，男38例，女22例，年龄16-72岁，平均(44±25)岁。使用吗替麦考酚酯1．5g／d+环孢素A2．5—4．5mg／d+泼尼松10-20mg／d。其中原发病为肾小球肾炎的51例，多囊肾2例，痛风肾1例，糖尿病肾病6例；首次肾移植58例，二次移植2例。随诊时间6～18个月。
②咪唑立宾组52例，男32例，女20例，年龄19-68岁，平均(42+23)岁。使用咪唑立宾200mg／d+环孢素A2．5-4．5mg／d+泼尼松10-20mg／d。其中原发病为肾小球肾炎的45例，多囊肾1例，痛风肾1例，糖尿病。肾病5例；首次肾移植50例，二次移植2例。随诊时间6~18个月。
方法：手术前1天下午及术晨，吗替麦考酚酯组口服吗替麦考酚酯750mg，咪唑立宾组13服咪唑立宾100mg。两组患者手术前1天下午13服泼尼松40-60mg，手术开始时均给予甲基强的松龙500mg静点，待开放动脉时给予甲基强的松龙250mg+环磷酰胺0．2g静推。手术后开始使用甲基强的松龙+环磷酰胺三四日冲击方案。手术后第2日晨起吗替麦考酚酯组13服吗替麦考酚酯750mg，咪唑立宾组13服咪唑立宾100mg，冲击结束后开始口服强的松1—1．5mg／kg，每日递减5mg至20mg维持。复查血肌酐水平降至250mg以下时开始13服环孢素。
治疗过程中，监测是否出现急性排异反应以及两种免疫抑制剂对肝功能、骨髓以及消化系统功能的影响。
主要观察指标：
①两组患者术后1个月内急性排异反应的发生率。
②两组患者术后1个月的肝功能、血常规、消化系统反应、不良事件发生情况。统计学分析：由第一作者采用SPSS10．0统计软件进行方差分析及f检验。
2结果
2．1参与者数量分析纳人。肾移植术后患者112例，全部进入结果分析，无脱落。
2．2两组患者术后1个月内急性排异反应的发生率比较吗替麦考酚酯组及咪唑立宾组患者术后1个月内急性排异反应的发生率分别为5．5％，5．8％，差异无显著性意义(尸>0．05)。
2．3两组患者术后1个月的肝功能比较吗替麦考酚酯组谷丙转氨酶升高8例，加用保肝药物后恢复正常6例，更换环孢素为他克莫司后均完全恢复正常；咪唑立宾组谷丙转氨酶升高18例，加用保肝药物后恢复正常16例，不能恢复换用吗替麦考酚酯2例。两组发生率差异有显著性意义(13．3％，34．6％，P<0．05)。吗替麦考酚酯组谷草转氨酶升高6例，加用保肝药物后恢复正常5例，更换环孢素为他克莫司后均完全恢复正常；咪唑立宾组谷草转氨酶升高17例，加用保肝药物后恢复正常16例，不能恢复换用吗替麦考酚酯1例。两组发生率相比差异具有显著性意义(10．0％，32．7％，P<0．05)。
临床观察表明使用眯唑立宾与环孢素合用，肝功能损害会进一步增加，这是必须要重视的问题。出现肝功能损害，若使用保肝药物不能很快纠正，应早期换咪唑立宾为吗替麦考酚酯，同时也应注意，如肝功能仍不能纠正，则应尽早换环孢素为他克莫司。吗替麦考酚酯组患者的总胆红素升高3例，加用保肝药物后恢复正常3例；咪唑立宾组总胆红素升高5例，加用保肝药物后恢复正常4例，不能恢复换用吗替麦考酚酯1例。两组发生率相比差异无显著性意义(5．0％，9。6％，P>0．05)。
2．4两组患者术后1个月的血常规情况比较吗替麦考酚酯组发生白细胞降低(<4xl0幢)16例，其中10例减低吗替麦考酚酯用量或使用升白药物治疗后恢复，剩余6例更换为咪唑立宾后均恢复正常；咪唑立宾组未发生白细胞降低。两组相比差异具有显著性意义(26．7％，0，P<0．05)。
2．5两组患者术后1个月的消化系统反应发生情况比较吗替麦考酚酯组出现11例，7例对症处理后逐渐缓解，剩余4例更换为咪唑立宾后均恢复正常；咪唑立宾组未发生明显消化道症状。两组相比差异具有显著性意义(18．3％，0，尸<0．05)。
2．6两组患者的不良事件发生情况比较咪唑立宾组26例患者(50．0％)血尿酸水平升高，吗替麦考酚酯组19例(31．6％)升高，两组血尿酸升高者给予碱化尿液、口服别嘌呤醇、秋水仙碱等治疗后均可恢复至正常或大体正常水平。
3讨论
肾移植手术后患者需要终身服用免疫抑制剂，选用免疫抑制效果确切，对其他脏器、系统影响较小，而又相对经济的药物是保证患者坚持服药、保证移植肾、人存活的关键f。咪唑立宾很少引起骨髓抑制和腹泻等胃肠道症状，常用于替代因为这些不良反应而不能使用吗替麦考酚酯的患者，并且在手术后早期排异发生率方面，两者比较也没有显著差异。相对而言，眯唑立宾维持剂量小，费用较低。但是要注意到，使用咪唑立宾可能会出现肝功能方面的损害，需定期检测。还应注意，早期加服碳酸氢钠碱化尿液可部分预防血尿酸升高，已有血尿酸升高的可加服秋水仙碱及别嘌呤醇治疗。 | 
