有新研究显示,两种特异的基质金属蛋白酶(MMP)蛋白质可促发晚期乳腺癌的骨转移,为临床应用的小分子抑制剂的设计提供了重要的新见解。 该研究由美国普林斯顿大学的Yibin Kang博士领导,并与MSKCC的Joan Massagué博士和新泽西癌症学会的Michael Reiss博士密切合作完成。 “70%以上的晚期乳腺癌患者有骨骼的并发症,”Yibin Kang 博士解释说,“为了更好地治疗,从而降低骨转移的痛苦,揭示骨转移的分子机制是十分重要的。” MMP是一大类降解细胞外基质的酶蛋白。正常的MMP活性是被紧密调节的,并为许多生理过程所必需,如组织重塑、血管发生、排卵和创伤愈合。然而,MMP的失调可促使肿瘤转移。 MMP1和ADAMTS1是MMP家族两个不同的成员,以前曾被基因测序证实为乳腺癌骨转移基因。现在Kang博士和他的同事们证明了MMP1和ADAMTS1表达的改变是怎样促进骨转移的。 MMP1和ADAMTS1的表达在乳腺癌细胞系中是向上调节的,并具有增强的骨转移能力。 Kang博士和他的同事们证实,MMP1和ADAMTS1从肿瘤细胞中酶切并释放EGF样生长因子,而刺激成骨细胞中的EGFR信号。研究人员进一步证明,这些信号降低OPG(一种破骨细胞抑制因子)的产生,最终导致破骨细胞机能亢进,造成骨质破坏,随之而来的是骨转移的进展。 该研究支持了靶向MMP1和ADAMTS1治疗的理论,并提出抑制骨基质细胞的EGFR信号,阻断破骨细胞活性可能是减轻晚期乳腺癌转移骨骼并发症的可行方法。 |
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
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