导读：依西美坦(阿诺新)的副作用，依西美坦具有良好的耐受性，其不良事件通常为轻到中度。常见的不良反应主要表现为：潮热、恶心、失眠、抑郁、头痛、眩晕、疼痛、皮疹、腹痛、厌食、呕吐、抑郁、脱发、全身或下肢水肿、便秘和消化不良等。
依西美坦(阿诺新)用于经他莫昔芬辅助治疗2-3年后，绝经后雌激素受体阳性的妇女的早期浸润性乳腺癌的辅助治疗，直至完成总共5年的辅助内分泌治疗。用于经他莫昔芬治疗后，其病情仍有进展的自然或人工绝经后妇女的晚期乳腺癌。尚不明确本品在雌激素受体阴性患者中的疗效。

所有采用依西美坦每天25mg标准剂量的临床研究结果均显示，依西美坦总体耐受性良好；不良反应常为轻至中度。在接受他莫昔芬序贯依西美坦辅助治疗的早期乳腺癌患者中，7.4%的患者因不良事件退出治疗。最常报告的不良反应为潮热(22％)、关节痛(18%)和疲乏(16％)。

在所有晚期乳腺癌的患者中，因不良事件而退出研究的比例是2.8%。最常报告的不良反应为潮热(14％)和恶心(12％)。多数不良反应是由于雌激素生成被阻断后而产生的正常药理学反应(如潮热)。

按发生的频率和系统器官分类的不良反应：

代谢和营养障碍：常见厌食。精神异常：很常见失眠，常见抑郁。神经系统异常：很常见头疼，常见眩晕、腕管综合征，少见嗜睡。血管异常：很常见潮热。胃肠道异常：很常见恶心，常见腹痛、呕吐、便秘、消化不良、腹泻。皮肤和皮下组织异常：很常见出汗增多，常见皮疹、脱发。肌肉骨骼异常：很常见关节和肌肉骨骼痛(包括关节痛、以及偶发的四肢痛、骨性关节炎、背痛、关节炎、肌痛和关节僵硬)，常见骨质疏松、骨折。全身和局部异常：很常见疲劳，常见疼痛、外周性水肿，少见衰弱。

血液和淋巴系统异常：依西美坦治疗晚期乳腺癌患者罕见有血小板减少或白细胞减少的报告。约有20%的患者接受本品后出现偶发的淋巴细胞减少，特别是既往有淋巴细胞减少症的患者；但这些患者的淋巴细胞平均计数并未随时间延长发生显著变化，也没有观察到相应病毒感染的增加。在早期乳腺癌研究中未发现以上异常。肝胆系统异常：发现包括肝酶、胆红素和碱性磷酸酶在内的肝功能检验参数升高。

在IES研究中患者接受辅助治疗的中位治疗时间分别为依西美坦组27.4个月，他莫昔芬组27.3个月。027研究中接受辅助治疗的中位治疗时间依西美坦组和安慰剂组均为23.9个月。IES研究的中位观察持续时间为依西美坦组34.5个月，他莫昔芬组34.6个月。027研究的中位观察持续时间均为30个月。

总体上，依西美坦具有良好的耐受性，其不良事件通常为轻到中度。在IES研究中，患者因为不良事件而中断治疗的发生率依西美坦组为6.3%，他莫昔芬组为5.1%。027研究中，患者因为不良事件而中断治疗的发生率本品为12.3%，安慰剂组为4.1%。在IES研究中，依西美坦组患者出现任何原因的死亡发生率为1.3%，而他莫昔芬组的患者为1.4%。由于中风死亡的患者依西美坦组有6例，他莫昔芬组有2例。由于心衰死亡的患者依西美坦组有5例，他莫昔芬组有2例。心脏缺血事件的发生率(心肌梗塞、心绞痛和心肌缺血)依西美坦组为1.6%，他莫昔芬组为0.6%。心衰的发生率依西美坦组为0.4%，他莫昔芬组为0.3%。

在IES研究中，与他莫昔芬组相比，依西美坦组在肌肉骨骼系统和神经系统的不良事件发生率较高，包括以下发生率低于5%的事件[骨质疏松症(4.6%对2.8%)、骨软骨病和扳机指(0.3%对0)、感觉异常(2.6%对0.9%)、腕管综合征(2.4%对0.2%)和神经疾病(0.6%对0.1%)]。腹泻在依西美坦组发生更频繁(4.2%对2.2%)。在依西美坦组中有94例(4.2%)患者发生临床骨折，他莫昔芬组中有71例(3.1%)。中位治疗持续时间约30个月和中位随访时间约52个月后，依西美坦组胃溃疡的发生率比他莫昔芬组稍高(0.7%对<0.1%)。依西美坦组中出现胃溃疡的大部分患者在研究期间同时接受过非甾体类抗炎药物治疗和/或既往有胃溃疡病史。

与他莫昔芬相关的具有较高发生率的不良事件有肌肉痉挛(3.1%对1.5%)、血栓栓塞(2.0%对0.9%)、子宫内膜增生(1.7%对0.6%)和子宫息肉(2.4%对0.4%)。在IES研究中，依西美坦组和他莫昔芬组缺血性心血管事件发生率分别为4.5%与4.2%。对于任何一个单独的心血管事件，两组间未发现有显著性差异，包括高血压(9.9%与8.4%)、心肌梗塞(0.6%与0.2%)和心衰(1.1%与0.7%)。

晚期乳腺癌的治疗：在临床研究中，共有1058名患者接受依西美坦25mg/天的治疗。总体上，依西美坦具有良好的耐受性，其不良事件通常为轻到中度。仅有1例患者的死亡可能与接受依西美坦治疗有关。1例患有冠心病的80岁女性患者在接受依西美坦治疗后第9周出现心肌梗塞伴随多脏器功能衰竭。在上述临床研究中，仅有3%的患者因为不良事件而停止治疗，主要发生在治疗的前10周，之后因为不良事件而停止治疗的很少见(0.3%)。

在1项对照研究中，对358名接受依西美坦治疗的患者和400名接受醋酸甲地孕酮治疗的患者进行了不良反应评价。接受依西美坦治疗的患者因为不良事件而停止治疗的发生率低于醋酸甲地孕酮组，分别为2%和5%。与药物有关或不能确定原因的不良事件中依西美坦组和醋酸甲地孕酮组的发生率分别为：潮热(13%对5%)、恶心(9%对5%)、乏力(8%对10%)、出汗增多(4%对8%)和食欲增加(3%对6%)。醋酸甲地孕酮组中患者体重增加(>10%基线体重)的比例显著高于依西美坦组，分别为17%和8%。