吡柔比星与表阿霉素在乳腺癌化疗中不良反应的比较
简介:
导读:研究资料表明吡柔比星在疗效及副作用方面均优于表阿霉素或阿霉素:吡柔比星是治疗多种恶性肿瘤的理想药物,高效、安全及价格适中。
1资料与方法1.1临床资料:2001年1月至2006年12月我院共收集 ...
导读:研究资料表明吡柔比星在疗效及副作用方面均优于表阿霉素或阿霉素:吡柔比星是治疗多种恶性肿瘤的理想药物,高效、安全及价格适中。
1资料与方法 1.1临床资料:2001年1月至2006年12月我院共收集乳腺癌化疗病人224例共744次化疗,随机分为两组,表阿霉素组120例,吡柔比星组104例,均为女性患者,年龄在30~69岁,平均45岁,年龄在两组中差异无统计学意义,两药的剂量均偏向于大剂量用药。 1.2方法:两组均以静脉推注方式给药,同时加用剂量相等环磷酰胺、氟脲嘧啶,每3周1次,每次1d用药,观察每例患者6次化疗的不同反应,每次化疗同时都加用格拉司琼6mg静脉推注,以减轻胃肠道反应,化疗期间加服宜利治以改善食欲,白细胞低于0.25/mm万时给予皮下注射粒细胞集落刺激因子,连续3~4d,白细胞达107Y/ram以上停用。 表1两组在乳腺癌化疗中不良反应的比较[例(%)]
2结果 两组病人均能按疗程结束化疗,但对化疗的副反应还是有差异的。吡柔比星组在胃肠道反应、脱发方面的副反应明显低于表阿霉素组;而在肝肾功能损害、心脏毒性方面两者均较轻,差异无统计学意义;在骨髓抑制方面两者的作用其实差别不大,但由于表阿霉素的胃肠道反应明显,化疗期间胃纳相对较差导致体质较差,所以骨髓抑制不容易得到很快纠正,在化疗最后阶段表阿霉素组常会出现严重骨髓抑制现象,而吡柔比星组的化疗相加副反应会比表阿霉素轻。6次化疗的过程中患者对吡柔比星的耐受性明显优于表阿霉素,化疗厌恶感相对不易产生。见表1。 3讨论 3.1表阿霉素和吡柔比星同属于阿霉素类抗肿瘤药:【适应证】急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌(包括原发性肝细胞癌和转移性癌)以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。 3.1.1吡喃阿霉素:【规格】针剂:5mg、10mg(效价)。【外文名】Pirarubicin,THP,THP—ADM,Perarubicin其疗效、毒性和安全性等方面优于阿霉素,心脏毒性仅为阿霉素的1/7,只有3.8%的病例出现心电图异常。此外,骨髓抑制作用、脱发、胃肠道反应等亦比阿霉素轻得多。【用量用法】静脉注射:乳腺癌、子宫癌、尿路上皮癌、恶性淋巴瘤,用3—4周1次法:40—60mg(25—40mg/m)(效价),1次/d,停药3—4周,以此作为1个疗程,反复应用。【注意事项】心脏毒性发生率约3.8%,有时可出现心电图异常、tk,悸、心动过速、心律不齐,甚至心力衰竭,要注意观察;可引起白细胞、血小板减少、贫血、有出血倾向、转氨酶升高、蛋白尿、尿素氮升高、血尿、尿频、尿痛、恶心、呕吐、腹痛、口腔炎、脱发、发热、皮疹、头痛、头晕、麻木、色素沉着等。孕妇忌用。 312表阿霉素:【规格】针剂:每支10·11g、50nlg。4位置上的羟基由顺位变为反位,为一细胞周期非特异性药物,其主要作用部位是细胞核。本品的作用机制与其能与DNA结合有关。体外培养的细胞加入本品可迅速透人胞内,进入细胞核与DNA结合,从而抑制核酸的合成和有丝分裂。已证实表阿霉素具有广谱的抗实验性肿瘤的作用,对拓扑异构酶也有抑制作用。疗效与阿霉素相等或略高,而毒性尤其是心脏毒性低于阿霉素。 【用法用量】静脉或动脉内注射,临用前加生理盐水溶解成2mg/ml浓度。静脉滴注,加100~250ml生理盐水点滴。成人常用量为每疗程按体表面积50—70mg/m,用于乳腺癌时目前都用到90~100mg/ml,可一次给予,也可于第1、8日等分给药,3—4周后重复,可以同时联用5一氟脲嘧啶及大多需于用药前静脉给予血清素受体抑制剂和地塞米松,以避免站立时可能出现的恶心、呕吐。‘ 【注意事项】细胞内本品浓度在长期维持于低血浆浓度时作用可大为增强,因而有人主张本品宜用持续点滴给药法。本品的肝清除量较高,适用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。妊娠D类,孕妇、哺乳期妇女和对本品、多柔比星、表柔比星过敏者及用过足量多柔比星或表柔比星者禁用。周围血象中自细胞或血小板低、发热或伴明显感染、恶病质、失水出血、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝肾功能及心肺功能不全者均禁用本品。肝肾功能损害,用量应酌减。2岁以下幼儿和大于60岁的老年病人慎用,且用药剂量应相应减少。以往做过胸部放射治疗或用过大剂量环磷酰胺者,本品的每次用量和总累积剂量均应相应减少。在用药期间和周围血象白细胞减少时禁行牙科手术(包括拔牙),并要保证每日有足够的排尿量。用药期间及停用本品后3~6个月内禁行病毒疫苗接种。 3.2研究资料表明吡柔比星在疗效及副作用方面均优于表阿霉素或阿霉素:吡柔比星是治疗多种恶性肿瘤的理想药物,高效、安全及价格适中。陈文准等对吡柔比星(THP)、表阿霉素(EPI)及阿霉素(ADM)为主的联合化疗的疗效、毒性反应进行对比。三组疗效差异无统计学意义。三组的骨髓毒性、胃肠道反应的差异也无统计学意义。但是心电图改变,THP组与EPI组明显少于AMD组,差异有统计学意义;脱发发生率,THP组与EPI组及ADM组相比,差异有统计学意义(P<0.O1);肝、肾功能损害偶有发生,三组基本相同。田海梅等体外临床试验研究THP和ADM、EPI对人乳腺癌细胞的体外抑制及凋亡诱导作用,以及药物杀伤的时效关系。吡柔比星对乳腺癌细胞具有较好的生长抑制和凋亡诱导作用,其起效时间明显早于阿霉素和表阿霉素。该药良好的抑瘤效果和迅速的起效时间,对于提高乳腺癌临床疗效,减轻不良反应有重要的参考和临床应用价值。 3.3作者在临床中进一步证明吡柔比星优于表阿霉素:临床观察发现:吡柔比星的副反应在胃肠遁、脱发方面明显小于表阿霉素,表阿霉素一般累积性的毒副作用尤为明显,在第5—6个疗程时,很多患者难以忍受,主观上想要放弃,最难忍受的主要是频繁恶心、呕吐,无法进食,导致患者抵抗力下降,从而进一步加重其他相关副反应,如骨髓抑制、肝肾功能损害等。在脱发方面,吡柔比星一般6个疗程结束仅有部分脱发,甚至不需佩戴假发;表阿霉素则在第2个疗程开始就有明显脱发,一般第4个疗程左右头发就所剩,需戴帽子或假发才能外出,虽然化疗结束后能恢复,但时间较长,给患者带来很多不便。上述这些反应是为患者和医生能明显感觉到的,也是患者能否战胜化疗最直观的反应。作者对那些耐受性差、化疗恐惧感较重的患者大多选择吡柔比星,因病情重需加大剂量化疗时则一般选择表阿霉素(吡柔比星的极量、剂量适用范围低于表阿霉素)。 本文是针对乳腺癌术后化疗的比较,所以在疗效方面还未得到有效随访,但是在副反应方面,差异有统计学意义。 |
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