西妥昔单抗是一种靶向EGFR胞外结构域的IgG1型单克隆抗体。既往研究显示，西妥昔单抗联合伊立替康、氟脲嘧啶等方案一线治疗转移性结直肠癌可产生43%～67%的缓解率，且安全性良好。Diaz-rubio等曾报告，FOLFOX4联合西妥昔单抗的缓解率高达72%。
同样，西妥昔单抗联合化疗治疗CLM也出手不凡。2007年，法国学者Adam等报告，化疗无效的CLM患者，加用西妥昔单抗可提高转移灶的切除率，但不增加手术死亡和肝损害风险。该研究入组151例初始即对化疗耐药的不可切除CLM患者，均予化疗联合西妥昔单抗。结果显示，中位治疗6个周期后，27例患者接受了手术治疗，其中18例患者在接受西妥昔单抗治疗前至少经历二线治疗失败。患者的中位OS和PFS分别为20个月和13个月。这是首次提示西妥昔单抗联合化疗治疗CLM提高切除率的研究结果，从此引发了该领域的研究热潮。
   
CRYSTAL研究证实，西妥昔单抗联合化疗组和FOLFIRI单纯治疗组患者的肝转移切除率分别为9.8%和4.5%（P=0.0034），即联合治疗的R0切除率较单独化疗提高了118%。为了评价西妥昔单抗联合化疗治疗CLM的疗效和安全性，在欧洲开展了一项名为CELIM的多中心、随机Ⅱ期临床试验。
   
2009年11月25日，国际权威的临床肿瘤学杂志《柳叶刀·肿瘤学》在线版正式发表了该研究的结果。CELIM研究是在德国和奥地利17个中心开展的，共入组了2004年12月2日至2008年3月27日的114例肝转移灶不可切除的结直肠癌患者，其中3例因单纯接受FOLFOX6治疗而被排除。非盲法随机给予FOLFOX6+西妥昔单抗（56例），或FOLFIRI+西妥昔单抗（55例）治疗。按照肝转移灶技术上可切除与否、转移灶数量、PET分期和EGFR表达状态对患者进行分层，其中不可切除的肝转移定义为肝转移灶在技术上不可切除或转移灶≥5处。每8周应用CT或MRI评价一次缓解率；16周后，多学科治疗小组对可切除情况进行再评价。该过程每两个月重复一次，直至进行2年。最后，对意向治疗人群进行分析，主要终点为缓解率（RECIST标准）。
   
结果显示，因初次给予全剂量治疗前两组各有１例患者中断了治疗，以及在西妥昔单抗联合FOLFIRI组中出现1例早期肺栓塞患者，所以在评价主要终点指标时并未纳入这3例患者的数据。西妥昔单抗联合FOLFOX6组和联合FOLFIRI组的明确部分／完全缓解（PR/CR）率分别为68%（36例）和57%（30例），虽然两组的缓解率相差11%，但差异并无统计学意义（P＝0.23）。该结果进一步证实在标准化疗方案中加入西妥昔单抗可获得较高的有效率。同时，两组的R0切除率分别为38%（20/53例）和30%（16/53例），两组总计R0切除率为34%（36/106例），这一结果预示更多的CLM患者将获得治愈机会（两种治疗方案中患者的手术治疗情况参见下表）。

注：ＲＦＡ为射频消融术

此外，西妥昔单抗联合FOLFOX6或FOLFIRI的总体耐受性良好，两组最常见的3～4级不良反应为皮肤毒性（15/54例 vs． 22/55例）和中性粒细胞减少（13/54例 vs． 12/55例）。CELIM研究证实，含西妥昔单抗的联合治疗方案显著增加CLM可切除率，为不可切除CLM患者提供了长期生存、甚至治愈的机会。