【摘要】目的：研究恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎的2年的疗效和安全性。方法：30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为治疗组，给予恩替卡韦0.5mg，每日1次口服，疗程＞2年。选择同期接受阿德福韦酯(ADV)治疗的30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为对照组，给予阿德福韦酯(代丁)10mg，每日1次口服，疗程＞2年。观察治疗时生化学应答、病毒学应答、免疫学应答的效果及肾功能、血液分析的变化及其他不良反应的发生情况。结果：治疗24周、48周、96周时，治疗组与对照组HBV-DNA转阴率差异有显著性。治疗组与对照组ALT复常率、HBeAg阴转率、HbeAg血清转换率差异无显著性。两组患者肾功能均未出现异常。结论：恩替卡韦与阿德福韦酯均有较好的抗乙肝病毒作用，但早期抗病毒活性恩替卡韦优于阿德福韦酯，可作为重症肝炎抗病毒治疗的首选药物。

【关键词】  恩替卡韦 阿德福韦酯 慢性乙型肝炎 疗效观察

　　资料与方法
    
　　研究对象：治疗组为我院2006年11月～2009年8月，我院感染科门诊及住院部收治的30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，恩替卡韦治疗疗程＞2年者。对照组为2006年1月～2009年8月在我院门诊及住院部接受阿德福韦酯(代丁)治疗的30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者。诊断均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》的标准。
    
　　入选标准：年龄16～65岁；HBV-DNA＞1.0×105copies/ml；治疗前3月内ALT有1次在80～400u/mL；HBeAg阳性；治疗前未使用过其他抗病毒药物；排除合并其他病毒性肝炎、脂肪肝、药物性肝炎、自体免疫性肝炎、妊娠等疾病的患者。两组患者治疗前基本情况、基本指标之差异无统计学意义。
    
　　治疗方法：治疗组恩替卡韦0.5mg，口服，每日1次；对照组阿德福韦酯10mg，口服，每日1次。
    
　　观察指标：观察治疗24、48、96周时观察治疗时生化学应答、病毒学应答、免疫学应答的效果及肾功能、血液分析的变化及其他不良反应的发生情况。
    
　　实验室检查：HBV-DNA定量采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)，使用广州达安基因有限公司7600型基因扩增仪及该公司的HBV-DNA定量检测试剂盒。乙肝五项采用ELISA酶联免疫吸附法检测。生化检验使用东芝120生化仪。
    
　　安全性：比较观察疗程内两组患者不良事件的发生率。
    
　　统计学方法：计量资料用U检验，记数资料采用卡方检验。
    
　　结  果
    
　　治疗前两组患者基本情况比较，见表1。表1  治疗前两组患者基本情况比较（略）
    
　　疗效比较：两组治疗24周、48周、96周时疗效详，见表2。表2  两组治疗24周、48周、96周时疗效比较（略）
    
　　不良反应：与治疗剂量相关的不良反应基本与安慰剂相似，而且不良反应都是轻度和可逆的，主要有乏力、嗜睡、失眠、头晕、恶心、呕吐等，未发现与药物相关的严重不良事件。本研究治疗组患者未见不良反应，对照组1例患者在治疗6周时出现外周血白细胞减少征(WBC 2.2×109/L)。给予苦参素0.2g，口服每日3次佐治，患者WBC维持在2.5×109/L以上，继续抗病毒治疗。

　　讨  论
    
　　目前，拉米夫定(LVD)、阿德福韦(ADV)和恩替卡韦(ETV)是全球公认的有效抗乙肝病毒的核苷类药物，但2007年美国消化协会最新修订的慢性乙型肝炎治疗规范明确指出：拉米夫定因其高耐药率和停药后乙肝病毒的高复阳率，不再推荐作为一线慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物(除外失代偿肝硬化)。笔者应用ETV和ADV治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者，观察观察治疗24周、48周、96周时HBV-DNA水平、肝功能、乙肝病毒血清标志物的应答效果及肾功能、血液分析的变化。
    
　　恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎时，在病毒学应答方面与对照组比较差异有显著性，尤其在抗病毒治疗早期显示出强大的抗病毒活性。在化学应答、免疫学应答方面疗效优与阿德福韦酯，但与对照组比较其差异无显著性。总之，恩替卡韦是一种安全性好，抗乙肝病毒活力强，耐药率低的有效抗乙肝病毒药物，值得临床推广应用。

【参考文献】
  　1 姚光弼.展望慢性病毒性肝炎的治疗,2002,7(1):62-65.

　　2 李霖.李玉珍.抗乙肝病毒新药恩替卡韦.临床药物治疗杂志,2006,4(4):571.

　　3 中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8:324-329.

　　4 邓中平.恩替卡韦治疗乙型肝炎的疗效及安全性.中国新药与临床杂志,2005,24(4):3261.