急性脑梗死是临床常见的神经科疾病.致死致残率较高,目前的治疗手段主要为溶栓、抗栓及应用脑神经保护剂(目前主要应用的是脑蛋白水解物),但联合应用新型的自由基清除剂的不多。应用自由基清除剂必存(依达拉奉)联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死42例,取得较好疗效,现报道如下:
1资料与方法
1.1临床资料
所有病例为住院患者入选标准:
①脑梗死患者,年龄、性别不限;
②均为首次发病且72h内未予正规治疗者;
③诊断符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的《各类脑血管病诊断要点》,并经头颅CT或MR1证实;
④无明显意识障碍,无严重的心、肝、肺、肾功能障碍,无颅内出血和其他器官的出血倾向.无血液系统疾病;符合以上标准者84例,其中,男44例,女40例,年龄39~75岁,病程(2.7±1.7)d。既往史中高血压12例,糖尿病7例,冠心病3例,短暂性脑缺血发作8例。将患者随机分为2组,治疗组(必存(依达拉奉)联合奥扎格雷钠)(n=42),年龄(59.4±6.1)岁,病程(2.9±1.5)d;对照组(奥扎格雷钠)(n=42),年龄(59.8±5.9)岁,病程(3.o±1.5)d。两组间年龄、性别、病程及其他各项指标比较均无统计学意义(P>O05)。
1.2治疗方法
两组患者入院后即接受常规治疗,其中治疗组用必存(依达拉奉)(江苏先声药业有限公司20061102)30mg加0.9%氯化钠注射液100ml,ivd,bid;奥扎格雷钠(辽宁丹东医创药业有限公司20061022)80mg加0.9%氯化钠注射液100ml/ivd,qd;对照组用奥扎格雷钠(辽宁丹东医创药业有限公司20061022)80mg加0.9%氯化钠注射液100ml,ivd,qd,14d为一疗程,连续应用两个疗程,其他治疗措施均相同。
1.3观察指标’
依据临床神经功能缺损程度评分标准,对治疗前、后神经功能缺损进行评分并进行疗效观察。
1.4疗效判定
按《脑卒中患者临床神经功能缺失程度评分标准》囟对神经功能缺损评分,并进行临床疗效判定。神经功能缺损改善率:(治疗前总分一治疗后总分)÷治疗前总分xlO0%。
①基本痊愈:神经功能缺损评分减少90%~100%,病残程度为0级;
②显著进步:神经功能缺损评分减少45%~89%,病残程度为1~3级;
③进步:神经功能缺评分减少15%~4a%;
④无效:神经功能缺损评分无变化或死亡。以基本痊愈、显著进步及进步病例计算总有效率。
1.5统计学处理采用SPSSIO.0统计软件进行分析。有关参数以均数±标准差,计量资料用t检验,计数资料用:检验
2结果
2.1治疗前后神经功能缺损评分变化冶疗前两组间神经功能缺损评分无显著性差异(P>O.05)。治疗14d、28d后两组神经功能缺损评分均有降低,但治疗组降低更明显,见表1。
2.2两组临床疗效比较治疗后14d、28d治疗组与对照组比较疗效明显优于对照组,P<0.01.有统计学意义。
2.3治疗前后ADL评分比较治疗前后ADL评分比较,治疗后14d、28d后两组均有改善,治疗组改善更明显。
表3治疗前后ADL评分比较(分)
2.4不良反应治疗期间除治疗组发现两例胃部轻微不适外无明显不良反应。
3讨论
急性脑梗死是由于脑动脉粥样硬化、血栓形成、大动脉粥样斑块脱落所致。一旦形成梗死,治疗的关键是抓住治疗的“时间窗”,抢救那些功能已受损但尚存活的脑组织缺血半暗带,尽快改善脑缺血区的血液循环,恢复脑组织的正常代谢,躇缺血脑组织的功能。脑缺血后脑血流量迅速减少,产生神经组织损害,导致神经元广泛坏死。其坏死机制有多种:神经元能量衰竭,兴奋毒性损伤,游离脂肪酸释放,氧自由基、羟自由基的形成,再灌注损伤等。因此,脑缺血后恢复有效血供是首要措施。保护神经元尽可能地不发生死,以及使受损而没有死亡的神经元恢复功能,是提高病人生存睫量的保证。研究表明,氧自由基破坏脂质、蛋白质、核酸,引起继发性细胞坏死或调亡,在缺血性脑损伤过程中起一定作用。因此,自由基清除剂能够减轻脑缺血,特别是再灌后的脑损伤,延迟神经元死亡,有保护作用。必存(依达拉奉)是一种自由基清除剂,能干预脑梗死区缺血半暗带的病理生理变化.阻断缺血的级联反应,减轻再灌注损伤,延长治疗“时间窗”,增强神经细胞对缺血的耐受。阻止细胞死亡网。其作用机制通过抑制水杨酸的羟基化作用.阻止线粒体膜铁离子依赖性过氧化损伤,抑制有水溶性或脂溶性触发的磷脂胆碱脂质体膜的过氧化作用。
研究表明,新型自由基清除剂必存(依达拉奉)对患有急性脑缺血脑中风的病人效果明显。体内外研究均表明,必存(依达拉奉)具有抑制缺血减少组织损伤.抑制迟发性神经元死亡和抑制血管内皮细胞损伤引起的脑水肿的作用悯。此外,必存(依达拉奉)并不影响血液凝固、血小板聚集、纤维蛋白溶解,因而不会增加出血的危险。
奥扎格雷钠是一种高效、强力的血栓素合成酶血栓素A:(TXA)抑制剂,能够有效阻断TXA2的生成,同时促进前列环素合成酶PGI的产生,从而有效抑制凝血过程,使已形成的血栓靠血液平衡关系的打破而自行溶解,从而疏通血管,迅速改善脑缺血组织的微循环,拮抗缺血性脑组织的“钙超载”现象,对缺血性脑组织损伤有保护作用。另有报道,具有抗血小板聚集、降低血黏度和解除血管痉挛、扩张血管作用。联合作用,在抑制血小板聚集,降低血液黏稠度的同时清除自由基,保护神经元,从而有效地改善患者的神经功能缺损症状,改善患者预后生活质量。
本观察中必存(依达拉奉)联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床显效率及神经功能缺损程度评分明显优于对照组(P<0.01)。提示必存(依达拉奉)联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死疗效显著不良反应小,值得推广应用。