恶性胸腔积液最常见于肺癌，其次为乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤。肺癌与乳腺癌的胸腔积液占?5％[1，2]，病人常出现渐进性呼吸困难。最常见的治疗方法为插管腔内注射药物，常用的药物有四环素、滑石粉、OK432。、CP、博莱霉素等。作者采用日本化药公司生产的博莱霉素(商品名Bleocin)进行腔内注射，治疗恶性胸腔积液，观察其疗效和毒性，希望找到合适的剂量，为临床提供疗效好、见效快、价格适中、毒性小的腔内注射药物。

　　材料与方法
　　我院自1995年5月～1998年8月用日本化药公司生产的博莱霉素治疗可评价的恶性胸腔积液61例。4例为乳腺癌转移，1例为卵巢癌转移，另56例均为原发性肺癌所致胸腔积液，其中42例为腺癌，6例为鳞癌，4例低分化癌，另4例经细胞学检查证实为恶性细胞未分类。年龄30～?2岁，中位年龄58岁，男女之比2：1。所有病例均用硅胶管作胸腔穿刺引流胸水，尽可能排尽后，腔内注射博莱霉素。博莱霉素30mg～60mg溶于0．9％生理盐水50ml。19例为1次腔内注射博莱霉素30 mg，8例在30mg无效后再注射30mg。16例1次性注射45mg，18例1次性注射60mg(其中1例为其它多种硬化剂无效后再注射博莱霉素)。于注射后夹管24小时给予胸透或B超证实胸水消失或极少量，给予拔管。疗效标准为：经X线和胸腔B超证实胸水完全消失，症状消失维持一个月以上为CR，证实胸水减少一半以上，症状明显改善维持一个月以上为PR，不属于以上范围为无效。统计方法用X2检验。

　　结 果
　　61例病人经腔内注射博莱霉素后，总的有效率为81．97％，其中1次性腔内注射45 mg和60mg有效率分别为87．5％和88．89％，两者χ2＝0．0889，P>0．05，45 mg和60 mg总有效率为88．23％，均为一次成功。30 mg 1次腔内注射有效率为62．96％，与45 mg和60mg的总有效率比较χ2＝5．4259，P<0．05，连续两次腔内注射博莱霉素30mg，尽管总量达到60mg，其有效率为37．5％，与单次用博莱霉素60 mg疗效88.89％比较，χ2＝7．4586，p<0.01(见附表)毒性反应为低热9．84％(6／61)，胸痛6．56％(4／61)。l例在注射60mg博莱霉素24h后出现反应性胸腔积液增多，经引流后未再注药，以后无胸水生长。无1例发生过敏反应和骨髓抑制。
附表 博莱霉素治疗剂量和疗效
剂量　　　　　　 PR 　　　　　　　　CR　　　　　　　 PR+CR 　　　　　　　　　　　　　　　　P
30mg 　　62．96％(17／27) 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　62．96％(17／27)
45mg 　　81．25％(13／16) 　6.25％(1／16) 　　87．50％(14／16) 　　　88．23％ 　　　　P>5．4259
60mg　　　?2．22％(13/18)　16．67％(3／18)　　88．89％(16／18) 　　　(30／34)　　　　 P<0．05
30mg×2　 37.50%(3/8)　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　37.50%(3/8)　　　P<0．01
●此组为30mg注射无效后，第二次腔内注射博莱霉素30mg
●●30mg 1次与45mg和60mg的总有效率比
●●●30mg 2次与60mg1次比

　　讨论
　　博莱霉素是从链霉菌轮枝孢菌属中分离出的匆肿瘤抗生素，能抑制DNA合成，博莱霉素有多种亚型，以博莱霉素A2、B2。亚型为主要有效成份，其毒性反应小，尤以过敏反应少。博莱霉素A5可导致较严重的肺纤维化。作者所用日本化药的博莱霉素，博莱霉素A2占到64．4％、B2为29．3％，A5为0％。在治疗恶性胸腔积液中被作为一种温和性的硬化剂，腔内注射后较少发生多发性包裹性的胸腔积液所致的小腔反应。文献报道1次腔内注射博莱霉素治疗恶性胸腔积液的有效率在62％～91％[3-9]。Ruck deschel[10]和Paladine[11]前瞻性随机比较了博莱霉素与四环素治疗恶性胸腔积液的复发率，发现30天和90天的胸水复发率博莱霉素明显低于四环素。Schmidt前瞻性随机比较49例博莱霉素与47例Mitoxantrone治疗胸水的效果，发现30天和90天的缓解率博莱霉素分别为91％和83％，而Mitoxantrone为?3％和61％，有显著性差异。本文的结果显示博莱霉素30mg～60mg治疗恶性胸腔积液总有效率为81．97％，其有效率与剂量有明显相关性。一次性注射30 mg有效率为62．96％，一次性注射45 mg一60 mg有效率为88．23％，χ2＝5，4359，P<0．05，两者有显著性差异。而45 mg与60mg相比较χ2＝0．0889，P>0．05，无差异。连续2次腔内注射博莱霉素30mg，尽管总量达到60mg，其有效率为37．5％，与单次用博莱霉素60mg疗效88．89％比较，χ2＝7．4586，P<0．01。这显示同样剂量分多次腔内注射达60mg博莱霉素效果不佳。作者认为博莱霉素治疗恶性胸腔液的有效率剂量以45 mg一次为合适，有效率为87．5％，毒性为低热9．84％(6/61)，反应性胸腔积液1．64％(1／61)。回顾上海市胸科医院自1984—1991年，对170例恶性胸腔积液的治疗，其中生物反应调节剂118例，化疗药物腔内注射52例，疗效分别为89．8％和53．9％，生物反应调节剂明显有效，其中CP有效率高达93.1％，而96．6％病人只需用7 mg注射1次，沙培林有效率88．6％，但需多次腔内注射；两药发热占到86．4％，胸痛41．9％[12,13]。国内报道IL—2腔内注射有效率为74％，上海市胸科医院曾用IL—2腔内注射治疗恶性胸水有效率66．0％，剂量20万单位／次，1—4次可见效[14]。胸科医院用中药榄香烯治疗恶性胸水15例，疗效为86％，亦需多次腔内注射[15]。由以上经验可见，45 mg博莱霉素一次性腔内注射治疗恶性胸水，其有效率达87．5％，与其它药物比较，毒性反应小，病人易耐受，费用适中。一次性用药，可望缩短病人住院时间，易于推广应用。