【摘要】
目的: 探讨顺铂联用胸腺肽和艾迪注射液在治疗恶性胸腔积液中的疗效。方法: 选择我院2003年1月～2007年6月老年内科住院大量恶性胸腔积液患者95例, 随机分成试验组和对照组, 对照组45例, 艾迪注注射液50 ml加入0.9%生理盐水250 ml中, 静脉滴注, 每天1次15天为1疗程, 用顺铂40～60 mg, 地塞米松10 mg, 利多卡因100 mg, 加入0.9%生理盐水40 ml经非流管依次注入胸腔内夹管48小时, 缓慢引流, 每周1次用1～4次, 试验组50例在此基础上胸腔内注入胸腺肽50 mg; 观察症状、体征、不良反应、生活质量、血常规、肝肾功、心电图等, 治疗结束后6周评定疗效。结果: 试验组:完全缓解15例, 部分缓解28例, 总有效率为86%; 对照组:完全缓解9例, 部分缓解16例, 总有效率为55.5%, P<0.05; 生活质量: 试验组好转32例, 占64%, 对照组好转21例, 占46.7%, P<0.05, 具有统计学意义。两组均出现发热、恶心、呕吐、纳差、WBC、PLT下降、肝肾功异常等不良反应, P>0.05, 差异无显著性。结论: 顺铂联用胸腺肽和艾迪注射液治疗恶性胸腔积液安全有效, 不良反应轻微。

【关键词】静脉导管; 顺铂; 胸腺肽; 艾迪注射液; 恶性胸腔积液

文章编号: 1009- 5519( 2008) 01- 0009- 02 中图分类号: R73 文献标识码: A

Clinical observation of cisplatin cimbined with xiongxiantai and aidi injection in malignant pleur al effusion

WU Ying, ZHANG Ting, HUANG Si- si, et al.(Department of Internal Medicine, The First People's Hospital of Neijiang, Sichuan 641000, China)

【Abstr act】Objective: To investigate the curative effect of cisplatin combined with xiongxiantai and aidi injection in malignant pleuraleffusion. Methods: 95 patients with malignant pleural effusion selected from the geriatrics department of our hospital from November2003 to June 2007 were divided into experimental group and control group randomly.45 patients in the control group were treated with aidiinjection 50 ml in 0.9% normal saline 250 ml by intravenous drip once a day for 15 days,cisplatin 40~60 mg,dexamethoasone 10 mgand lidocaine 100 mg were injected into the thoracic cavity one to four times.Besides those, 50 patients in the experimental group wereadded with xiongxiantai 50 mg by intrathoracic injection.The symptoms, physical signs, adverse reaction,quality of life,blood routine examination,liver function,rend function and ECG were observed, and their clinical effects were evaluated.Results: In the experimental group,the complete remission(CR) was 15 cases, the partial remission(PR) was 28 cases,the total effective rate was 86%; in the control group, CRwas 9 cases, PR 16 cases, the total effective rate was 55.5%, with significant difference between two group (P<0.05).The quality of life inexperimental group was improved in 32 cases accouting for 64%,the quality of life in the control group was improved in 21 case accoutinfor 46.7%, with statistical significance (P<0.05).Both of two groups developed fever, nausea, vomiting anorexia,WBC and PLT decreasingand functional abnormality of liver and kidney, but without significant difference between two groups(P>0.05).Conclusion: Cisplatin combinedwith Xiongxiantai and aidi injection in the treatment of malignant pleural effusion is effective and safe, with light adverse reaction.

【Key words】Venous catheter; Cisplatin; Xiongxiantai; Aidi injection;Malignant pleural effusion

恶性胸腔积液是晚期癌症病人的常见并发症, 可产生不同程度的胸痛、呼吸困难、咳嗽, 生存质量极差。由于老年人各脏器储备功能差, 基础疾病多, 放、化疗风险大, 对不愿意接受放化疗病人, 临床上大多采用姑息性治疗, 为减轻病人痛苦, 提高生存质量, 我们使用中心静脉导管行胸腔闭式引流并腔内注入顺铂和胸腺肽治疗恶性胸腔积液, 同时静脉滴注艾迪注射液,取得较好效果。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料: 选择我院2003年1月~2007年6月老年内科住院大量恶性胸腔积液并同意治疗者95例, 男68例, 女27例, 年龄60~78岁, 平均68.3岁。KPS评分≥60分, 预计生存期>3个月, 近1个月内未行胸腔内注射。所有病例均经B超、CT确诊, 胸膜活检、细胞学检查癌细胞阳性。治疗前血常规、肝肾功、血凝常规、心电图均无明显异常, 无治疗禁忌证。其中肺癌49例、胸膜转移癌39例、胸膜间皮瘤7例。纳入病例随机分成试验组和对照组。试验组50例, 男33例, 女17例; 肺癌25例、胸膜转移癌20例、胸膜间皮瘤5例。对照组45例, 男35例, 女10例, 肺癌24例、胸膜转移癌19例、胸膜间皮瘤2例。

1.2 治疗方法: 给药前经B超定位, 选择较低位进行安置中心静脉导管, 连接1 000 ml一次性引流袋, 多次引流, 初次引流胸水为600 ml, 尽量引流干净后, 对照组用0.9%生理盐水40 ml溶解顺铂40~60 mg, 地塞米松10 mg, 利多卡因100 mg经引流管依次注入胸腔内夹管48小时( 避免将药物漏入胸壁皮下或皮下组织, 注药后1~2小时内每15分钟变换体位1次, 以便药物均匀分布于胸膜腔内) , 缓慢引流, 待胸水完全消失后夹管, 每周1次。根据胸水量的多少, 可连用1~4次后拔管。试验组在此基础上加入胸腺肽50 ml, 操作方法同前。两组均使用艾迪注注射液50ml加入0.9%生理盐水中, 静脉滴注, 15天为1疗程, 治疗6周后评定疗效。

1.3 观察指标: 观察症状、体征、不良反应、生活质量等; 用药3天及7天后复查血常规、肝肾功、血凝常规、心电图改变。

1.4 疗效评定标准: 按照WHO近期疗效评定标准: ( 1) 完全缓解(CR) , 胸腔积液完全消失并持续4周以上; ( 2) 部分缓( PR) , 胸腔积液减少至少50%以上, 症状缓解并持续4周以上;( 3) 无效(NC) , 胸腔积液量减少不足50%或增加不超过25%;( 4) 进展( PD) : 胸腔积液量增加或恶化。有效率为完全缓解与部分缓解之和。胸水量由B超测定。生活质量评定由KPS评分标准比较治疗前及治疗后6周的变化。好转: KPS评分增加>10分并在4周以上; 稳定: KPS评分无变化; 恶化: KPS评分减少>10分。

1.5 统计学处理: 计量数据用SPSS13.0软件进行统计学处理,组间比较用t检验及χ2检验, P<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 试验组50例中, 完全缓解15例, 注入药物1次9例, 2次6例;部分缓解28例, 注入药物2次16例, 3次10例, 4次2例; 其余7例注入药物2次4例, 3次2例, 4次1例; 引流总量2 000~11 000 ml, 总有效率为86%。对照组45例, 完全缓解9例, 注入药物1次6例, 次3例; 部分缓解16例, 注入药物2次9例, 3次5例, 4次2例; 其余20例注入药物2次10例, 3次8例, 4次2例; 引流总量1500~15 000ml, 总有效率为55.5%, 两组比较差异有显著性( P<0.05) 。

2.2 生活质量: 试验组好转32例, 占64%, 稳定11例, 恶化7例;对照组: 好转21例, 占46.7%, 稳定14例, 恶化10例。两组间比较,P<0.05, 差异有显著性。

2.3 不良反应: 试验组: 发热4例, 恶心、呕吐5例, 纳差12例,WBC下降3例, 肝功异常3例, 肾功异常5例, 血小板减少2例, 堵管7例, 包裹性积液7例。对照组: 发热3例, 恶心、呕吐8例, 纳差7例, WBC下降4例, 肝功异常3例, 肾功异常3例, 血小板减少2例,疼痛2例, 堵管6例, 包裹性积液9例。两者比较P>0.05, 差异无显著性。两组均经止吐、保肝护肾、升白细胞、血小板等一般处理后均缓解。堵管物都为纤维条索, 经无菌空针抽吸后通畅, 未重新置管。

3 讨论

大量恶性胸腔积液顽固难消, 严重影响患者生活质量与生存时间, 预后不良, 大多在数月内死于原发病。因此, 控制胸水,缓解症状, 提高生存质量是治疗晚期癌症并发胸腔积液的主要目的, 对于老年患者尤为如此。胸腔内化疗是目前临床上治疗恶性胸腔积液最常见的方法, 适用于胸水中有癌细胞阳性的患者。传统使用硅胶管行胸腔闭式引流创伤大, 拔管后创口不易愈合, 疼痛多, 影响患者生活质量, 患者难以接受; 胸腔穿刺抽液创伤小, 但反复抽吸易发生感染、损伤、气胸、胸膜反应等[1]。使用中心静脉导管行胸腔闭式引流, 创伤小, 无疼痛, 拔管后创口易愈合, 不影响患者生活质量, 可重复操作, 引流彻底, 发生阻管现象, 经抽吸后均能通畅, 未重新置管, 效果满意, 治疗费作并末增加。恶性肿瘤患者存在免疫功能紊乱, 主要是T淋巴细胞介导的细胞免疫功能降低, 故在肿瘤治疗中用免疫调节剂保护机体的免疫功能, 已成为临床治疗的常规方案[2, 3]。出现胸水时已是晚期, 在姑息治疗时加用免疫增强剂对提高患者生存质量、延长生存时间具有重要作用。胸腺肽具有促进体内细胞因子的分泌及淋巴细胞功能的作用, 是一种免疫增强剂, 通过刺激外周血淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟, 增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素"、干扰素γ、白介素2、白介素3等淋巴因子水平, 还可通过对CD3细胞的激活, 增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应, 影响NK前体细胞的募集, 促进前NK细胞的补充和成熟, 增强NK细胞的杀伤作用, 从而增强机体的免疫功能, 临床上已广泛应用于乙型肝炎, 结核病、肺炎、肿瘤病人等的辅助治疗[3~6]。艾迪注射液主要成分为斑蝥、人参、黄芪和刺五加, 具有清热解毒、消淤散结, 对癌细胞有明显的抑制和直接杀伤作用, 能增强机体非特异性免疫功能, 提高机体应激能力, 与抗肿瘤药物联用有协同增效作用, 使白细胞、血小板保持在正常范围内。顺铂作为一种广谱抗癌药物, 对许多肿瘤有较好疗效。胸腔内灌注顺铂可直接杀灭癌细胞, 并可刺激胸膜产生化学性胸膜炎, 减少胸水产生, 有效率在60%以上, 已广泛应用于临床。有文献报道, 胸腔内灌注顺铂治疗恶性胸腔积液的有效率为59.09%, 胸腺肽联合顺铂有效率为83.3%[7]。本组用顺铂和胸腺肽治疗恶性胸腔积液有效率为86%、单用顺铂组有效率为55.5%, 与文献报道一致。两组生活质量好转率分别为64%、46.7%, 差异均有显著性, 且不良反应轻微, 经一般对症理都能好转, 不影响治疗。说明我们使用顺铂联用胸腺肽和艾迪注射液治疗恶性胸腔积液, 安全有效, 对不能接受放、化疗的晚期肿瘤伴恶性胸腔积液的老年患者是一种有价值的治疗方法。

参考文献:

[1] 孙洪文, 周华, 奎宏, 等.微创置管引流灌注高聚生治疗恶性胸腔积液40例临床观察[J].中国肿瘤临床, 2000, 27( 1) : 62.

[2] 王慧敏, 陈玉蓉, 唐美琳, 等, 胸腺肽"1在非小细胞肺癌治疗中的应用[J].中国癌症杂志, 2005, 15( 3) : 244.

[3] 杨云梅, 黄卫东.胸腺肽"1对老年晚期恶性肿瘤患者细胞免疫功能的影响[J].浙江大学报( 医学版) , 2003, 32( 4) : 339.

[4] 谢仕强.胸腺肽的临床应用新进展[J].实用医技杂志, 2006, 13( 3) : 394.

[5] 郑哲.胸腺肽治疗老年人肺结核的疗效分析[J].中华老年医学杂志, 2007, 26( 2) : 128.

[6] 刘长庭, 谭效锋, 王德龙, 等.胸腺肽"1在长期机械机械通气患者预防呼吸机相关肺炎的应用[J].中华感染学杂志, 2003, 13( 3) : 233.

[7] 甘雪婷, 白宪光, 罗红, 等.拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J].临床内科学杂志, 2003, 20( 5) : 248.

[8] 谭兴超, 邓伟华.胸腺肽联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].现代临床医学, 2006, ( 6) : 26.