[摘要] 目的 探讨沙培林和顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效。方法 66例恶性胸腔积液患者分为两组,一组应用沙培林和顺铂,另一组单用顺铂,观察疗效、健康状况和副作用。结果 治疗组较对照组疗效明显,治疗组有效率88.89%。结论 应用沙培林和顺铂治疗恶性胸腔积液安全有效,副作用低。

    [关键词] 沙培林和顺铂;恶性胸腔积液

    [中图分类号] R561.3[中图分类号] A[文章编号] 1673-9701(2009)24-247-02

    恶性胸水是晚期癌症的常见并发症之一,近年来,医务工作者探索用各种药物进行胸腔内注射,控制胸腔积液的产生,较常应用的是化疗药物,如顺铂。近期国内学者尝试应用沙培林治疗大量胸水患者也取得了较满意的临床疗效[1-5]。我院自2006年以来尝试采用沙培林(注射A群链球菌,山东鲁抗医药集团生产)和顺铂(山东齐鲁制药厂生产)联合治疗恶性胸水66例,并取得了很好的效果,现报道如下。

    1资料与方法

    1.1一般材料

    全组共66例随机分为治疗组和对照组。治疗组36例中男性26例,女性10例。年龄34～76岁,平均年龄56岁。肺癌22例,乳腺癌8例,消化道癌5例,原发灶不明癌1例。对照组30例中男性18例,女性12例。年龄50～72岁,平均年龄56岁。肺癌18例,乳腺癌6例,消化道癌6例。所有病例均有病理学或(和)细胞学确诊,胸水量中等以上,卡氏评分均在60分以上,肝肾功能基本正常。

    1.2方法

    1.2.1治疗方法全部病例均在床边施行胸腔置管闭式引流,并在24h内尽量放尽胸水,然后胸腔内给药。治疗组:0.9%生理盐水50mL,沙培林5～10KE,顺铂50mg/m2,地塞米松10mg及0.2%利多卡因10mL胸腔内注射,夹管并嘱患者平卧翻身10次,72h后复查B超,有效者拔管,无效者应重复应用沙培林10KE一次。对照组:0.9%生理盐水50mL,顺铂50mg/m2,地塞米松10mg及0.2%利多卡因10ml胸腔内注射,夹管并嘱患者平卧翻身5～10次,72h后复查B超,有效者拔管,无效者应重复注入顺铂一次。两组病人治疗后均给予格拉斯琼静推,预防性消炎痛口服,治疗组进行青霉素皮试。

1.2.2疗效观察及评定标准借助X线透视、B超、CT及症状的改善判定疗效,疗效评价标准按WHO规定的标准分为:完全缓解(CR)胸腔积液消失并维持4周以上,部分缓解(PR)胸腔积液减少50%以上,并维持4周以上;无效(NC)胸腔积液减少不足50%或加重。

    1.2.3统计学方法采用x2检验。

    2结果

    (1)两组疗效比较:治疗组CR 17例(47.22%),PR 15例(41.67%),NC 4例(11.11%),有效率(CR+PR)为88.89%;对照组CR 7例(23.33%),PR 10例(33.33%),NC13例(43.33%),CR+PR为56.66%。见下表1。两组间比较差异有显著性(x2=3.84,P<0.05)。(2)治疗前后一般情况比较:KPS评分治疗后明显提高,多数患者胸闷、憋气、咳嗽、食欲改善,一般情况好转,患侧呼吸音恢复或大部分恢复,生活质量显著提高。(3)毒副反应:两组共9例出现恶心及轻度呕吐,由于应用格拉斯琼剂量不同,未作两组比较。治疗组5例畏寒发热,体温38.6℃以下,经对症处理后缓解。治疗前后两组心、肝、肾功能均无异常改变。

    3讨论

    恶性胸水均为癌症晚期,全身化疗和放疗控制胸水效果不佳,局部治疗有望控制胸水。以往应用四环素、滑石粉等非抗癌硬化剂腔内用药,产生无菌性炎症、粘连脏壁胸膜,会出现高热、胸痛等副作用;而抗癌药物造成的化学性胸膜炎仍存在骨髓抑制、胃肠道反应;我们联合应用沙培林和顺铂,在不提高顺铂剂量和增加副作用的同时,提高了疗效。

    恶性胸水是由癌细胞侵及胸膜,引起淋巴回流障碍、毛细血管通透性增加,渗出增加引起,加上低蛋白血症,致使恶性胸水难以控制。虽然顺铂等化疗药物胸腔注入浓度峰值高,据报道用于腹腔,其浓度峰值和浓度时间曲线下面积分别是血浆的20倍和12倍[1],但化疗药物副反应大胃肠道反应和骨髓抑制是其剂量限制性毒性,年老体弱患往往不能忍受。沙培林为B2溶血性链球菌高效低毒菌株SIP1722经青霉素等处理制成的一种生物反应调节剂,局部注射后与肿瘤细胞接触,不可逆地阻断RNA反向转录酶,同时诱导中性粒细胞,巨噬细胞及NK细胞等效应细胞,发挥抗癌作用[2],并刺激大量纤维蛋白渗出,使胸膜纤维化,发生粘连,抑制胸水生成。配合应用顺铂不仅提高疗效,亦使毒副作用有所减轻,并能提高健康状况评分,对于改善晚期病人生存质量具有重要意义。顺铂是目前临床常用的细胞周期非特异性广谱抗肿瘤药物,抗癌作用强,具有很好的水溶性,可局部或全身用药;治疗癌性胸腔积液的机制主要是它不易透过胸膜腔屏障[3],但具有极强的穿透细胞能力。据报道,PDD可渗入到50个细胞层[4],也可通过淋巴管、毛细血管渗入到肺内起抗肿瘤作用。据报道DDP单药应用胸水控制率为60%左右[1],与其他生物制剂联合应用胸水控制率可达80%以上[3,4]。我们应用沙培林+顺铂治疗肺癌胸腔积液治疗组有效率88.89%,明显高于对照组单用顺铂有效率(56.66%),且生存质量评分也明显提高[5],故我们认为沙培林+顺铂腔内灌注具有协同效应,可提高机体免疫功能、降低毒副作用、改善生存质量,是一种有效的方法。