【摘要】 
目的  分析纳科思联合顺铂胸腔注射治疗恶性胸腔积液的临床疗效。方法  23例患者引流尽胸水后胸腔内注入纳科思1500万U＋顺铂60 mg＋生理盐水50 ml后闭管，闭管2 h后开放引流，并观察治疗效果，效果不佳者1周后重复上述治疗，最多3次用药。结果  患者治疗总有效率达86.95％，其副作用发热和胸痛均较轻，患者能耐受，且无严重骨髓抑制，肝、肾功能损害。结论  胸腔内应用纳科思联合顺铂治疗恶性胸腔积液具有疗效好、不良反应小、安全性高的特点，值得在临床推广应用。

【关键词】  恶性胸腔积液；纳科思；顺铂；治疗/化学疗法    

Effect of combination of rmhTNF and cisplatin in treatment for 23 patients with malignant pleural effusion  SONG Yongbin, LIU Lijun.Department of Thoracic Surgery, Hebei Provincial People's Hospital, Shijiazhuang 050051

【Abstract】  Objective  To analysis clinical therapeutic effect of combination of rmhTNF and cisplatin in the patients with malignant  pleural effusion.Methods  23 patients histologically proved malignant pleural effusion were injected with drugs (rmhTNF 1.5×107IU+cisplatin 60 mg+normal sodium 50 ml) into pleural via the catheter after having been drained away the pleural effusion,then clamped the catheter about 2 hours, and observed the therapeutic efficacy.The patients of ineffective repeated the drugs above mentioned after 1 week, 3 times at most.Results  The total efficacy rate was 86.95%.The side effects of fever and chest pain are less, and the patients could tolerate them. No Serious myelosuppression and liver, kidney da mage was found.Conclusion  Pleural perfusion with rmhTNF and cisplatin was effective,less adverse reaction and safe in treatment of malignant  pleural effusion. So it deserves clinical popularizing.

【Key words】  malignant pleural effusion;rmhTNF;cisplatin;chemotherapy

恶性胸腔积液是晚期肿瘤的一个常见并发症，其发展迅速，甚至可危及生命，有效地控制恶性胸腔积液并减少药物的毒副反应对提高患者生活质量，延长生存期具有重要的临床意义［1］。传统单用局部胸腔内注射化疗药物副作用大，患者难以耐受且胸腔积液易复发。我院自 2003年6月至2005年12月对恶性胸腔积液患者行胸腔内注射纳科思（重组改构人肿瘤坏死因子，rmhTNF）联合顺铂治疗恶性胸腔积液患者23例，取得满意疗效，现分析如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料  病例均为我科2003年6月至2005年12月住院病例。其中男16例，女7例，年龄52～78岁，平均62岁。病例均经病理组织学和（或）细胞学确诊为恶性胸腔积液，其中原发病为肺癌20例（非小细胞肺癌18例，小细胞肺癌2例），食管癌3例。其胸腔积液经影像学证实，均在中等量以上。所有肿瘤患者生存质量评分（KPS）≥50分，预计生存期＞2个月。既往无严重心肺疾病史，无药物过敏史，治疗前肝、肾功能检查正常，血像正常，体温正常，近期未行全身化疗及局部药物灌注治疗。

1.2  治疗方法  23例患者均经胸部X线或B超检查定位，以硅胶管插管留置行胸腔闭式引流术，缓慢持续引流1～2 d，当检查证实肺已复张，胸水基本引流干净后，经胸腔闭式引流管注射纳科思1500万U＋顺铂60 mg＋生理盐水50 ml后闭管，rmhTNF由上海赛达生物药业股份有限公司生产，剂型为粉针剂，规格为500万U／支。顺铂由山东齐鲁制药厂生产，剂型为粉针剂，规格为20 mg／支。（用药前给予患者消炎痛栓100 mg入肛），并嘱患者频繁翻身变换体位，以利药物在胸腔内均匀分布。2 h后开放引流胸腔积液，并记录每天的引流量，若引流量＜50 ml/d则可以拔出引流管；否则1周后重复上述治疗，最多3次，超过3次为治疗无效。治疗前后每周查血常规及肝肾功能，观察记录胃肠道反应及骨髓抑制等其他化疗不良反应。本组治疗1次7例，2次10例，3次6例。

1.3  评定标准  疗效按世界卫生组织（WHO）标准［2］分为：完全缓解（CR）：治疗后积液完全消失，症状缓解并维持４周以上；部分缓解（PR）：积液减少≥50％，症状缓解并维持4周以上；无效（NC、PD）：治疗后积液迅速产生或减少未超过50％。毒性副反应按WHO规定判断标准观察并评定。

2  结果

2.1  疗效  本组CR 5例（21.74％），PR 15例（65.21％），NC 3例（13.04％）。总有效率（CR＋PR）86.95％。其中治疗失败3例均为治疗3次病例。

2.2  毒性反应  8例（34.78％）在治疗后出现胸痛，但均为轻度（0～1级），无须止痛治疗，并在1周内自行缓解。2例（8.70％）在治疗后出现发热，但体温最高不超过38.3℃，予以物理降温后缓解。无恶心、呕吐、厌食等胃肠道反应，无过敏反应。治疗后复查肝肾功能无明显变化，复查血常规未见明显骨髓抑制反应。

3  讨论恶性胸腔积液是晚期肿瘤的重要并发症之一，严重影响患者的生存质量，特别是大量胸腔积液压迫肺组织和心脏，导致患者出现胸闷、气短、心慌、胸痛等，给患者带来极大的痛苦，如不能及时有效地控制，病情进展迅速，绝大多数患者短期内死亡。因此对于中等量以上的恶性胸腔积液患者常需胸腔穿刺排液或胸腔闭式引流，以迅速减轻压迫症状，但单纯的反复排液可导致大量营养物质丢失、病情恶化而加速死亡。胸腔内给药胸膜粘连术是有效方法之一［3］，胸腔内注射化疗药物一方面能使胸膜粘连肥厚降低通透性，减少胸水渗出；另一方面，可对肿瘤产生细胞毒作用，达到控制胸腔积液的目的。顺铂是一种广谱周期非特异性抗肿瘤药，主要是通过与细胞内的DNA结合，破坏DNA的功能，防止再复制，从而杀死各期肿瘤细胞；并且胸内给药还可刺激胸膜增殖、纤维化，从而防止恶性渗出［4］；同时胸腔内的药物吸收入体循环后随血液再次到达肿瘤组织，对肿瘤产生双途径的化疗作用。故顺铂是治疗胸水的理想抗癌药物，但是单用顺铂治疗副作用较高，患者多难以承受。TNF是由激活的单核巨噬细胞产生的一种可溶性多功能细胞因子，可以在体内外特异性杀伤肿瘤细胞，是目前发现抗肿瘤活性最强的细胞因子之一［5］。天然TNF因其临床副作用大而限制了其使用，而纳科思是将天然TNF通过蛋白质工程技术改造而成，克服了天然TNF的毒性，大大地发展了它的临床适应性［6］。rmhTNF控制胸腔积液的作用为促进胸膜纤维化增厚和粘连，阻止液体渗出，导致胸腔积液减少或消失；同时rmhTNF还通过多方面的抗肿瘤机制发挥作用［5，7］。 陈刚等［8］报道常规胸腔注射顺铂治疗，疗效为58.9%，发热、胸痛、胃肠道反应、白细胞下降等副反应分别高达35.3％、41.2％、64.7％、29.4％。本组有效率达86.95%，并且除有轻度胸痛（34.78％）以及8.70％的发热外无严重骨髓抑制、肝、肾功能损害及胃肠道反应。说明两药联合用于恶性胸水的治疗有一定的协同作用，保护了机体的免疫机能，为机体抵抗肿瘤、抑制肿瘤的发展产生了积极的作用。另外，大多研究资料［7-10］报道胸腔引流管闭管时间均超过24 h，多为24～48 h，而本组闭管时间在患者充分翻身变换体位、药物在胸腔内均匀分布的前提下缩短为2 h，主要考虑及时引流避免形成包裹性积液从而影响疗效。但是科学、准确、合理的闭管时间有待进一步的研究。综上所述，胸腔内应用纳科思联合顺铂治疗恶性胸腔积液具有疗效好、不良反应小、安全性高的特点，值得在临床推广应用。

参考文献

1  沈洁,黄进肃,赵家美,等.香菇多糖腔内注射治疗恶性胸腔积液的临床观察.肿瘤,2001,21:291293.

2  欧阳学农,余宗阳,王文武,等.香菇多糖胸腔灌注联合射频热疗治疗癌性胸水.中国肿瘤,2005,14:411412.

3  Sahn SA. Management of malignant pleural effusions.Monaldi Arch Chest Dis, 2001,56:394399.

4  Tohda Y,Iwanaga T ,Takada M,et al. Intrapleural administration of cisplatin and etoposide to treat malignant pleural effusions in patients with non-small cell lung cancer. Chemotherapy,1999,45:197204.

5  周清华,侯梅,李潞,等.新型重组人肿瘤坏死因子治疗非小细胞肺癌的多中心Ⅱ期临床随机试验.中国肺癌杂志,2003,6:4245.

6  陆琰君,曹玮.肿瘤坏死因子在肿瘤研究和治疗领域中的新进展.中国肿瘤生物治疗杂志,2002,9:297299.

7  刘洁凡,曾谦,吴兰豹.重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液39例分析.中国药物与临床,2005,5:872873.

8  陈刚,王志红.胸腔内给药治疗癌性胸水80例疗效分析.苏州医学,2002,25:2021.

9  贾嵘.沙培林治疗恶性胸腔积液34例疗效观察.临床肺科杂志,2006,11:396397.

10席妍,王彦荣,孙艳丽,等.胞必佳联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效观察.实用肿瘤学杂志,2006,20:4142.