胸膜间皮瘤（MPM）的内科治疗新进展。

　　早期可切除MPM患者的治疗方法有3种，包括含铂双药化疗、胸膜外全肺切除和三维立体定向适形调强放疗。可切除MPM的预后与组织学类型密切相关，上皮型的中位生存期（MST）为21.9个月，而肉瘤样或混合型者仅为11.1个月。而接受手术治疗者的MST为23个月。

　　晚期MPM患者应尽早接受化疗，这有可能改善症状和延长生存期。对MPM有效的化疗药物包括多柔比星、表柔比星、甲氨喋呤、顺铂、卡铂、紫杉醇等，有效率从5%～14%不等。2011年版NCCN指南推荐的MPM一线联合化疗方案有培美曲塞+顺铂3周方案，培美曲塞+卡铂3周方案，吉西他滨+顺铂3～4周方案，培美曲塞单药3周方案和长春瑞滨1周方案。该指南推荐的二线治疗药物为培美曲塞（若一线未使用）、长春瑞滨和吉西他滨。含吉西他滨一线治疗方案的有效率不等，MST以吉西他滨联合顺铂最长，达10个月左右，吉西他滨单药治疗的MST最短。

　　培美曲赛在MPM化疗中的地位得到一系列临床研究的证实与巩固。EMPHACIS研究是一项评价培美曲赛联合顺铂治疗胸膜间皮瘤的Ⅲ期临床研究，试验组用药方案为培美曲赛500mg/m2 （第1天静滴10 分钟），30分钟后给予顺铂75mg/m2 （第1天静滴2小时），每3周为1个周期；并按照药品说明书进行地塞米松、叶酸及维生素B12预处理。对照组为顺铂75mg/m2（第1天静滴2小时），每3周为1个周期。主要研究终点为生存期（OS）。结果显示，在448例可评价的患者中，培美曲赛联合顺铂治疗组的MST为12.1个月，顺铂单药对照组则为9.3个月。次要终点也均为阳性结果，例如前者可显著延长至疾病进展时间（TTP），显著改善一般症状，显著影响后续治疗的效果。MPM患者中不同胸苷酸合成酶（TS）的水平与培美曲塞疗效存在相关性，TS低水平的患者，无进展生存期PFS及OS均优于高水平者。

　　此外，雷替曲塞联合顺铂对照顺铂单药治疗MPM的Ⅲ期临床研究结果显示，两组间OS有统计学差异，而PFS无差异。

　　血管内皮生长因子（VEGF）作为潜在治疗靶点的理论基础研究提示，在所有实体瘤患者中，胸膜间皮瘤患者的VEGF 水平最高，VEGF 水平与其生存期密切相关，并且是MPM的重要生长因子，研究推测抑制VEGF无论在体外和体内均可达到治疗MPM的作用。

　　在吉西他滨/顺铂联合贝伐单抗治疗MPM的临床研究中，试验组和对照组的PFS和OS均无显著差异。如果按照VEGF水平进行分组，VEGF高水平组三药联合治疗的疗效与吉西他滨/顺铂双药方案无显著差异，而在VEGF低水平组，三药联合方案组的生存期显著优于双药联合治疗组。

　　其他研究还包括关于舒尼替尼二线治疗MPM的II期临床研究，关于培美曲塞/顺铂联合ZD2171、达沙替尼（BMS 354825）、培美曲塞/顺铂联合伊马替尼、组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂Vorinostat等的研究，以及关于一些潜在的靶点、可能的治疗模式等的研究，如以间皮素为靶点（重组SS1P免疫毒素、MORAB 009抗间皮素单抗等）、化学免疫治疗（顺铂/多西他赛/IFNα、顺铂/培美曲塞/CD40抗体等）、免疫治疗（IL-2疫苗、rIL-2、WT-1 肽等）、促进肿瘤细胞凋亡（Mapatumumab、 Lexatumamab和Obatoclax 等）。

　　培美曲赛/顺铂一线治疗是MPM的第一个标准治疗。由于单纯手术或放疗并不能完全根治可手术的患者，因此需要设计严格的试验来探索其他治疗模式。关于MPM的分子生物学研究提供了很多潜在的治疗靶点，目前许多I/II期临床研究正在检验在其他肿瘤中有效的靶向药物在MPM中的疗效。