转移性前列腺癌前期治疗以内分泌治疗为主,抗雄激素治疗早期对大多数患者有效,中位缓解时间18~24个月,但此后几乎所有患者均逐渐失去对激素的敏感性,发展为去势抵抗前列腺癌(CRPC)。CRPC预后较差,治疗以化疗为主,但手段单一,多西他赛联合泼尼松或雌二醇氮芥是其标准的一线化疗方案。而在多西他赛治疗失败后,仍缺乏有效和公认的二线方案,这是CRPC内科治疗面临的一个最大困惑。近年来,随着新药的不断涌现,CRPC的内科治疗取得了一些新的进步。
CRPC 的内科治疗现状
CRPC的治疗目标是延长生存、改善生活质量。由于90%以上的晚期前列腺癌均有骨转移,因此控制骨痛是改善生活质量的首要目标。米托蒽醌对有症状的CRPC可显著缓解骨痛,但对延长总生存(OS)无明显益处,对无症状CRPC的治疗价值也不确定。有研究证实了多西他赛联合雌二醇氮芥治疗激素非依赖性前列腺癌的疗效优于米托蒽醌联合泼尼松。但需要注意的是,研究同时显示,多西他赛的副作用显著高于米托蒽醌。
肿瘤疫苗在CRPC 治疗中取得成功
Sipuleucel-T 是一种针对前列腺癌的自身肿瘤疫苗,制作过程复杂,首先,要从患者体内分离出抗原呈递细胞,在体外进行扩增并在前列腺酸性磷酸酶(PAP,一种前列腺特异性抗原)中孵育活化,然后回输至患者体内诱导产生针对前列腺癌的特异性免疫反应而达到抗肿瘤的目的。与以往预防疾病的疫苗不同,它是第一个获美国FDA批准的治疗性疫苗,具有重要的临床意义。这一疫苗的抗肿瘤效应出现得缓慢、温和但持续,主要不良反应是发热、畏寒、疲劳和疼痛。该疫苗的最佳用法、疗程和剂量是值得进一步阐明的问题。
多西他赛治疗失败后的新手段
近1年来一种新型紫杉类药物——Cabazi⁃taxel和内分泌治疗药物阿比特龙的上市迅速打破了CRPC在多西他赛治疗失败后缺乏有效治疗手段的困局,为这类患者提供了新的方法。
靶向药物的研究概况
虽然多种已上市的靶向药物均在CRPC中进行了实地临床考察,例如包括贝伐珠单抗在内的抗血管生成药物、小分子多靶点TKI抑制剂、EGFR抑制剂等,但均未取得肯定的疗效。令人欣慰的是,一些作用机制新颖的靶向药物在CRPC的治疗中已崭露头角,值得期待。