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万珂的不良反应及处理方法

2010-01-13 15:13:12  作者:新特药房  来源:中国新特药网  浏览次数:121  文字大小:【】【】【
简介: 导读:万珂的不良反应及处理方法。万珂是一种新型的抗肿瘤药物,临床经验表明,无论是初治,还是难治、复发的MM以及造血干细胞移植,硼替佐米均显示出良好的疗效。万珂常见不良反应主要有:周围神经病、带 ...
导读:万珂的不良反应及处理方法。万珂是一种新型的抗肿瘤药物,临床经验表明,无论是初治,还是难治、复发的MM以及造血干细胞移植,硼替佐米均显示出良好的疗效。万珂常见不良反应主要有:周围神经病、带状疱疹、血细胞减少、溶瘤综合征以及心、肾功能不全等。

硼替佐米(万珂)作为一种新型的抗肿瘤药物,通过抑制调和转录因子(NF—KB)的活化以及抑制骨髓基质细胞旁分泌自细胞介素-6(1L-6)途径介导抗MM效应,同时抑制MM细胞与骨髓基质的连接和抑制血管生成等作用于MM赖于生长和生存的环境,并对耐药、复发的MM细胞也具有直接的诱导凋亡效应。根据国内外的临床经验,无论是初治,还是难治、复发的MM以及造血干细胞移植的患者,硼替佐米均显示出良好的疗效,但其副作用常常困扰临床医生。

万珂常见的不良反应及处理主要表现为:

1、周围神经病(PN):各研究报道硼替佐米引起的PN发生率不尽相同,约3O%~4O%,但是Ⅲ、Ⅳ级的发生率不足1O%。患者表现为感觉异常,没有运动神经受损的报道。患者往往表现为四肢末端肢体异物感、麻木、疼痛,且夜间略重。PN的发生与骨髓瘤本身及以前是否使用了生物碱类药物有关。I级或Ⅱ级不伴疼痛,仅给予神经营养药物,不需要特别治疗。Ⅱ级伴疼痛,需要延长给药间隔或减少药物用量。Ⅲ级以上则停药。非甾体类药物止痛效果往往不佳,并且对患者的肾脏不利,不建议使用。如果患者出现疼痛,可给予抗焦虑或抗精神病类药物治疗。

2、带状疱疹:目前尚无随机对照研究显示硼替佐米应用与带状疱疹感染有相关性。零散的报道使用硼替佐米后发现有带状疱疹感染。但是在SUMMIT、CREST和APEX试验中,硼替佐米单药未发现有带状疱疹感染增加的趋势。所以,带状疱疹感染可能与糖皮质激素的应用有关。一旦发生往往需要抗病毒治疗,并适当延长下次硼替佐米使用的间隔。

3、血细胞减少:尽管有一过性的干细胞抑制,患者在用药过程中出现一过性的粒细胞和血小板减少,但是这种抑制是可逆的,患者在停药休息l0d均能恢复。不需要使用G—CSF,除非有明显出血倾向者,患者也不需要输注血小板。

4、溶瘤综合征:使用硼替佐米后出现溶瘤综合征是硼替佐米强大抗瘤活性的体现。溶瘤综合征与瘤负荷较大、细胞增生旺盛有关,并发生在首程治疗中。预防溶瘤综合征的发生应积极补液、水化、利尿、碱化尿液,促进细胞代谢产物排泄。溶瘤综合征一旦发生,死亡率较高,应给予大剂量的糖皮质激素治疗。

5、心、肾功能不全:尽管硼替佐米说明书称心功能不全患者慎用,但在临床中,发现心功能不全纠正后使用硼替佐米也是安全的,说明硼替佐米对心脏的毒副作用不大。前文介绍了,硼替佐米对肾功能不全的患者是安全的,但是临床中发现使用硼替佐米后出现急性肾功能不全的现象,可能与使用糖皮质激素有关。此类患者一般血清游离轻链、尿轻链较高,使用糖皮质激素后导致钠水潴留,尿量减少,在远端小管形成管型,诱发急性肾小管型肾功能不全。所以,对于有大量蛋白尿的患者,应积极水化、利尿,防止急性肾功能不全的发生,一旦发生,应积极进行血液透析,大部分患者的肾功能可得到纠正。

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