【摘要】
目的 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，早期诊断率很低，多数患者即使能够手术治疗，术后复发率也很高；胃癌是对化疗相对敏感的消化道肿瘤，可是尚无金标准化疗方案，因此，开发新的药物，设计新的方案成为胃癌研究的热点。本研究的目的是观察紫杉醇联合卡培他滨（希罗达）治疗晚期胃癌的临床效果及毒副反应。 方法 2004年6月～2006年6月，我科用紫杉醇及卡培他滨联合治疗晚期胃癌，资料完整可供分析的共计40例。紫杉醇175mg/m2滴注第1天；卡培他滨2500mg/m2分二次口服第1～14天；每3周为一个周期，至少化疗2个周期。 结果 40例患者中30例患者肿瘤获得控制，其中CR2例；PR18例；SD10例；PD10例，总有效率为50%（20/40）；临床肿瘤控制率为75%（30/40）。毒副反应主要为血液毒性（52.1%）、消化道反应（35.2%）及外周神经毒性（25%），且均仅为Ⅰ/Ⅱ度。 结论 紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌疗效佳，毒副反应轻，尤其适用于高龄、体质差及其它治疗失败者。

  胃癌死亡率高，且手术切除率低，早期胃癌患者约50%～60%于根治术后2年内出现复发、转移，因此胃癌尤其是晚期胃癌患者的化疗有重要意义。目前尚无标准联合化疗方案推出。本组采用紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌取得满意效果。
  1 材料与方法
  1.1研究对象 2004年6月～2006年6月我科采用紫杉醇联合卡培他滨化疗的晚期胃癌患者。资料完整的共40例；其中男性35例，女性5例，年龄45～80岁，中位年龄63岁，均经病理学证实为胃癌，且有可测量病灶，乳头状腺癌6例，管状腺癌8例，粘液腺癌7例，印戒细胞癌6例，低分化腺癌12例，未分化癌1例。按TNM分期为ⅢB/Ⅳ期。转移情况为肝转移20例，腹膜后淋巴结转移25例，锁骨上淋巴结转移6例，肺转移4例，局部复发8例。初治者16例，复发者24例，曾用药物包括氟脲嘧啶（5-Fu）、顺铂（PDD）、阿霉素（ADM）或表阿霉素（E-ADM）、足叶乙甙（VP-16）、草酸铂（L-OHP）。化疗前查血常规，肝肾功能及心电图。经KPS评分不低于60分。
  1.2化学治疗 紫杉醇175mg/m2滴注第1天；卡培他滨2500mg/m2分2次口服，第1～14天；每3周重复，化疗期间每周复查血常规。每周期复查肝肾功能、心电图。进行KPS评分，必要时对症支持治疗。所有入组病例均化疗2周期以上，平均达3.55个周期；每2周期后复查，评价疗效。无效者更改方案或对症处理。
  1.3评价标准 按WHO疗效评价标准分为CR、PR、SD、PD,总有效率为（CR+PR），临床控制率为（CR+PR+SD），药物不良反应按WHO急性和亚急性毒性反应，分度标准为0～Ⅳ度。
  2 结 果
  2.1疗效 40例患者共完成142周期化疗，均在2个周期以上，按WHO评价标准，CR2例为5.0%(2/40)，PR18例为45.0%(18/40)，总有效率为50.0%（20/40），SD10例为25.0%（10/40），临床肿瘤控制率为75.0%（30/40）；PD5例为25.0%（10/40）。化疗后随访至2007年6月长达36个月，最短4个月死亡，40例中目前仍存活18例。全组患者入院时中位KPS 70分，化疗后中位KPS为80分。
  2.2不良反应 不良反应较轻，主要为血液学毒性，消化道反应及外周神经毒性；全组共完成142周期化疗，发生Ⅰ/Ⅱ度白细胞、血小板减少占74周期（52.1%），无Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制，Ⅰ/Ⅱ度恶心、呕吐者50周期（35.2%）;Ⅰ/Ⅱ度腹泻30周期（21.1%），无Ⅲ/Ⅳ度腹泻；轻度过敏反应（胸闷、脸红、荨麻疹）18周期（12.7%），对症处理后均好转，未发生严重过敏反应；面部、四肢麻等神经毒性16周期（11.3%），停药后症状改善。
  3 讨 论
  晚期胃癌治疗目标为改善生活质量、延长生存期，以姑息性化疗为主要手段。目前无金标准化疗方案，近年来化疗进展包括4类新药6种药物主要有5-Fu衍生物（卡培他滨，S-1）、紫杉类（紫杉醇，多烯紫杉醇）、三代铂类奥沙利铂以及拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康。使联合化疗的有效率进一步提高到26%～68.4%。
   紫杉醇是从紫杉树干或树皮中提取的天然产品，是一种新型抗微管药物。能促进微管蛋白装配成微管，抑制微管解聚，导致微管异常排列，使纺锤体失去正常功能而导致细胞死亡。紫杉醇系细胞周期特异性药物，主要作用G期和M期。
  卡培他滨是新一代肿瘤内激活的口服5-氟尿嘧啶前体药物，它在肝及肿瘤由酶作用产生两种中间产物5'-DFCR和5'-FURP，最后在瘤内由胸苷磷酸化酶（TP）激活产生有活性的5-Fu，其主要用于S期，但对其他期的肿瘤细胞亦有抑制作用。其特点是“选择性肿瘤活化”，所以肿瘤组织中5-Fu浓度高，而且全身 5-Fu浓度低，它在肿瘤内TP浓度约等于正常组织3倍。
  近年来，有文献报道，紫杉醇单药治疗胃癌有效率为11％～23％，中位生存期为6.5～7.5月。卡培他滨单药治疗晚期胃癌有效率25%～32%，中位生存期9.5～10月。而紫杉醇可明显上调TP活性，联合用药能够增加卡培他滨抗肿瘤作用，所以我们采用紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌。
  本研究共完成40例，总有效率为50%，2例达CR，肿瘤控制率为75.0%，中位KPS评分化疗后比化疗前提高10分，本组毒副反应明显低于传统的联合化疗方案，血液学毒性、消化道不良反应及神经毒性过敏反应均为Ⅰ/Ⅱ度，无Ⅲ/Ⅳ度不良反应发生，无因化疗反应而停药，无治疗相关死亡。本研究结果表明，紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌有效率高，毒副反应轻，可改善晚期患者的生存状况，对于晚期体质差或其他耐药的患者，是安全可靠的化疗方案。因入组病例尚少，观察时间短，其无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）尚有待进一步观察。