摘要：
目的 观察卡培他滨联合周剂量艾恒治疗晚期大肠癌的疗效和毒性。
方法 卡培他滨1250ms／(m·d)分两次El服，第1～14天，艾恒60 ms／m静脉滴入第1，8，15天。
结果 18例中cR2例，PR7例，总有效率(cR+PR)为50％，主要毒副反应为恶心呕吐，感觉性神经毒性，药物热，El腔黏膜炎，腹泻，手足综合症。
结论卡培他滨联合艾恒方案对晚期大肠癌有效且安全。
关键词：晚期大肠癌；卡培他滨；艾恒：周剂量
   对于晚期不能手术切除或术后复发转移的大肠癌，宜采取以化疗为主的综合治疗。我院于2003年03—11月应用卡培他滨联合周剂量艾恒治疗大肠癌18例，取得较好疗效。
1 材料与方法
1．1 研究对象
全部病例为晚期大肠癌住院病人，均经病理组织学诊断，治疗前有客观观察指标，近1月内末接受其他药物化疗，近1个月内无放疗史，KPS评分均大于6O分，预计生存期大于3个月。年龄31～75岁，中位年龄61岁，男13例，女5例。治疗史：初治7例，复治11例，经手术治疗10例，有化疗史6例，无化疗史12例，有放疗史2例(骨转移行放疗1例)。发病部位：直肠癌11例，结肠癌7例。病理分型：乳头状腺癌1例，管状腺癌9例(其中 低分化腺癌6例)，黏液腺癌2例，印戒细胞癌1例，未分化癌1例，小细胞癌1例，鳞癌3例。转移部位：肝脏10例，肺脏3例，腹腔淋巴结8例，卵巢1例，脑1例，骨2例，浅表淋巴结8例。分期：Ⅲ期4例，Ⅳ期14例。
1．2 治疗方法
卡培他滨1250mg／(m2·d)第1～14天分为早晚两次等量口服，艾恒60mg／m2+5％GS静滴2h，第1，8，15天，4周为一周期，2个周期后评价疗效，若无严重不良反应，最多可治疗6周期，治疗前预防性使用凯特瑞止吐，静滴艾恒当天忌食冷饮冷食，禁用冰水冷水漱口，躯体保暖，部分患者在化疗后予粒细胞集落刺激因子治疗白细胞下降。
1．3 评定标准
全部病例治疗前均全面检查，体检，肝。肾功能检测，血清肿瘤指标，心电图，胸片，腹部B超或腹CT，化疗期间每周查血常规2次。根据WHO体瘤客观疗效评价标准，分完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)，进展(PD)，药物毒性按WHO标 准评定。
2 结果
2．1 近期疗效CR2例，PR7例，NC6例，PD3例，总有效率(RR)50％。
2．2 毒副反应毒副反应轻微，见表1。

3 讨论
卡培他滨是对肿瘤细胞有选择活性的口服细胞毒制剂。加拿大、欧洲与澳大利亚21个研究中心的二期临床试验结果显示其单药治疗大肠癌的有效率为21％～24％。中国医学科学院肿瘤医院内科于1997年6月起进行乐沙定(奥沙利铂)的多中心II期随机临床试验，收治114例晚期大肠癌患者，单药有效率为13．9％。艾恒是国产的奥沙利铂，为第三代铂类抗癌药物。希罗达+奥沙利铂对晚期结直肠癌的有效率达55％。本组应用卡培他滨联合周剂量艾恒治疗晚期大肠癌有效率为50％，疗效与国内外报道相近，本方案不良反应轻，患者易耐受。毒副反应主要为I～Ⅱ级，按发生率顺序排列：恶心呕吐，感觉性神经毒性，药源性发热，腹泻，手足综合症，口腔黏膜炎。末见Ⅲ级或Ⅲ级以上毒性，值得注意的是本方案中手足综合症的发生率较少。我们观察到艾恒的不良反应——药源性发热：1)多发生于静滴艾恒时或静滴结束后不久，寒冷季节易发；2)可表现为低热，个别病人高热伴寒颤；3)无喉头痉挛，胸闷憋气等呼吸困难表现；4)未经处理发热可在48 h内自行消失；5)有的病人下次应用艾恒时再次出 现发热，表现雷同。根据以上特点考虑为药源性发热而非过敏反应，原因可能与艾恒制剂纯度与个体差异有关，我们无一例因药物热终止艾恒化疗。对于曾因艾恒发热的病人可在化疗前服用百服宁或者消炎痛1片，若化疗时高热寒战酌情加服半片或1片，温水擦洗皮肤，密切观察。

范益松 ，陈颖波
1．连云港市东方医院；2．江苏省肿瘤防治研究所