| 希罗达（Xeloda，卡培他滨，Capecitabine）是一种新型的口服氟尿嘧啶类选择性抗肿瘤的细胞毒性药物。Miwa等人发现除了结直肠癌，TP活性在胃癌、肝癌等多种其他恶性消化道肿瘤组织中，均显著高于正常组织。这为希罗达（卡培他滨）广泛运用于恶性消化道肿瘤奠定了理论基础。本文就近年来希罗达（卡培他滨）在胃癌、胰腺癌、胆管癌以及希罗达（卡培他滨）联合放疗在直肠癌中的应用作一阐述。 1、胃癌 胃癌是常见的消化道肿瘤，1990年全球新发病人数为798,000。胃癌高发于中国、日本以及东欧地区，而在欧美等发达国家及非洲、大洋洲等地区发病率相对较低。 Hong等进行了希罗达（卡培他滨）治疗晚期/转移性胃癌的Ⅱ期临床试验，方案为希罗达（卡培他滨）1250mg/m2，一天两次，第1～14天，21天为1个治疗周期。在入选的44例患者中，总体有效率为34%，SD为30%。最常见3/4级不良反应为手足综合征，仅为9%。 Tebbutt等进行了一项晚期食管及胃癌的Ⅲ期临床试验用以比较希罗达（卡培他滨）（X）与氟尿嘧啶（F）、草酸铂（O）与顺铂（C）的疗效及安全性。方案包括ECF、EOF、ECX或EOX（E：表阿霉素），使用方法分别为E（Eprirubucin）50mg/m2，静脉滴注，D1；C60mg/m2或O130mg/m2，静脉滴注，D1，每三周一次；F200mg/m2/天，静脉滴注D1～21或X1000mg/m2/天（后增至此1250mg/m2/天），口服1～14天，每三周为一个治疗周期。患者随机采用1种治疗方案。初步结果显示ECX＋EOX疗效（ORR）优于ECF＋EOF（54% vs 28%），ECF＋ECX及EOF＋EOX分别为34%及48%，可见含希罗达（卡培他滨）及草酸铂组疗效较好。主要不良反应为中性粒细胞减少（21.7～45%）、手足综合征（2.2～15%）、腹泻（0～8.3%）等。 韩国进行的ECX治疗晚期胃癌的Ⅱ期临床试验采用表阿霉素（50mg/m2，静脉滴注，D1）、顺铂（60mg/m2，静脉滴注，D1）、希罗达（卡培他滨）（2000mg/m2/天，1～14天，口服）三周联合方案，结果显示总有效率为65%，SD为19%，疾病进展时间为5.2月，中位生存期为13月。主要3/4级不良反应为中性粒细胞减少（30%）。 另一项中国Ⅱ期临床试验采用希罗达（卡培他滨）（2000mg/m2/天，1～14天，口服）联合顺铂（20mg/m2，静脉滴注，D1～5）三周联合方案治疗晚期胃癌，总有效率为43.3%，SD为53.3%。主要1/2级不良反应为手足综合征（23%）、中性粒细胞减少（23%）及消化道反应（腹泻10%、恶心17%和呕吐20%）；主要3级不良反应为手足综合征（3%）。 2、胰腺癌 胰腺癌是美国常见的恶性肿瘤之一，全年新发病人数为27，000，占恶性肿瘤发病人数的2%；其全年死亡人数为27，000，占恶性肿瘤死亡人数的5%，死亡率居恶性肿瘤第四位。 吉西他滨被广泛应用于胰腺癌治疗，但单药治疗有效率仅为2.7～16.6%，中位生存期为4.7～6.1月。吉西他滨联合5-FU与吉西他滨单药治疗相比，中位生存期由5.4月延长至6.7月，但两者无统计学差异（P=0.11）。目前有学者采用希罗达（卡培他滨）（1500mg/m2/天，1～14天，口服）联合吉西他滨（750mg/m2，D4、D11，75分钟静脉滴注）、多西紫杉醇（30mg/m2，4～11天，30分钟静脉滴注）治疗胰腺癌，初步结果显示PR50%，SD23%。 3、胆管癌 Nehls等用希罗达（卡培他滨）联合奥沙利铂治疗了29例晚期胆管癌患者，方案为希罗达（卡培他滨）（2000mg/m2/天，1～14天，口服）及奥沙利铂（130mg/m2，D1），21天为一治疗周期。初步疗效为PR23%，SD59%。 4、希罗达（卡培他滨）联合放疗在直肠癌中的应用 放疗联合持续灌注5-FU是治疗直肠癌的常用方案。希罗达（卡培他滨）和持续灌注5-FU作用相似，而且口服方便。在人结肠癌移植物模型中希罗达（卡培他滨）联合放疗的疗效明显优于两者单独治疗；而放疗和5-FU的联用则无明显的相加效应。这主要是因为放疗对TP活性具有肿瘤选择性上调作用，从而提高联合治疗的抗肿瘤活性。 在德国研究中，I期临床试验希罗达（卡培他滨）推荐剂量为825mg/m2。Ⅱ期研究初步结果显示，病理学完全缓解为5%，病理学部分缓解为75%，病理学疾病稳定为15%，72%患者临床降期。 在希罗达（卡培他滨）联合放疗的Ⅱ期新辅助治疗直肠癌研究中，予希罗达（卡培他滨）（825mg/m2，bid）＋LV（20mg/m2）联合放疗（50.4Gy）治疗40例患者（7天/周，第1、2、4、5周）后，32例接受手术，31%病理学完全缓解。在希罗达（卡培他滨）联合放疗对比5FU/LV联合放疗的Ⅱ期新辅助治疗直肠癌的研究显示，希罗达（卡培他滨）组病理学完全缓解率为35%，而5FU组为5%。 希罗达（卡培他滨）在药物经济学方面也开展了一些研究。最近报道的一项研究显示希罗达（卡培他滨）与5FU/LV相比，综合考虑药物费用、就医费用、不良反应处理费用以及时间、交通费用，在30周治疗期间，希罗达（卡培他滨）组较5FU/LV组省3231欧元左右。另一项研究提示在为期24周的治疗中，XELOX［希罗达（卡培他滨）+奥沙利铂］比FOLFOX4约省4614美元。
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 22102 | 希罗达 | 卡培他滨片 | 上海罗氏制药有限公司 | 500mg*30片 | 盒 | 1195 |
| 21306 | 希罗达 | 卡培他滨片 | 上海罗氏制药有限公司 | 500mg | 片 | 36.9 |