万珂治疗淋巴肉瘤白血病1例报告
简介：
导读：多次复发难治的非霍奇金淋巴瘤(T淋巴母细胞型)患者经多种联合化疗效果均不佳，甚至发展为白血病时，万珂硼替佐米加用地塞米松治疗方案仍可使临床表现明显改善及外周血幼稚细胞消失，骨髓液中原始细 ...
导读：多次复发难治的非霍奇金淋巴瘤(T淋巴母细胞型)患者经多种联合化疗效果均不佳，甚至发展为白血病时，万珂硼替佐米加用地塞米松治疗方案仍可使临床表现明显改善及外周血幼稚细胞消失，骨髓液中原始细胞比例下降近一半，
患者，男性，13岁，18个月前，经扁桃体病理组织及临床检查确诊为非霍奇金淋巴瘤(T淋巴母细胞型)II,期。经过标准的CHOP方案X4次，RCHOP方案X1次化疗后，接受自体外周血干细胞支持下的大剂量化疗(标准的BEAM方案预处理)。9个月前，又出现淋巴结肿大，再予VDCP方案X2次，VDLP方案X1次，无效。5个月前，骨髓液涂片中原淋+幼淋占310o，外周血中WBC为1.7X10叮L，以AAE+L-ASP方案治疗2疗程，AAEX3疗程，无效。本次人院前，淋巴结进行性肿大，躯干皮肤散在暗红色丘疹，无搔痒(浸润块)，外周血中WBC68.6X109/L，幼稚细胞占30oo,HB111g/L,Plt93X109/L。体检:躯干皮肤们及较多暗红色丘疹，压之不褪色，无疙疹及脱屑，双侧耳后、颈部、领下、腋下、腹股沟均触及肿大的淋巴结，最大如鸽蛋，相互粘连，质硬，无压痛，双侧扁桃体肿大I度，表面无溃疡及白斑，胸骨体压痛(+)，肝右季肋下未及，脾肋下2cm，双下肢无浮肿。骨髓液涂片中，有核细胞量明显增加，原淋+幼淋占82.50o,POX(一)，SB(一)。免疫分型:CD34+占50.4500,cyCD3+占96.670o,CD7+占96.1100，原始T淋巴细胞群占70.7900。融合基因:TCR(+),IgH(一)，染色体无异常，诊断为淋巴肉瘤白血病。考虑患者曾对多疗程常规化疗以及自体外周血干细胞支持下的大剂量化疗效果均欠佳，本次采用硼替佐米(Bortezomib，万珂)+地塞米松(DXM)(万珂1.4mg,dl.4,e.11;DXM10mg,d1-14)治疗。患者外周WBC最低达2.5X109/L，原始细胞消失，HB下降达88.1g/L,Plt下降达23X109/L,治疗后，患者浅表淋巴结及脾脏均明显缩小。治疗结束后，骨髓液涂片中原淋+幼淋占479o，残余微小病变为37%。治疗后2个月复查，患者浅表淋巴结及脾脏仍肿大，骨髓中原淋+幼淋>80o，考虑疾病仍未控制，患者放弃治疗，自动出院。治疗期间及治疗后2个月复查，均未发现明显的非血液学毒性反应，如神经痛、胸腹腔积液等。
复习近3年的文献资料，硼替佐米是通过抑制蛋白酶体对泛素的降解的，种新型抗肿瘤药物。
2003年问世以来，美国和欧盟等国家推荐硼替哇咪用于初治及初次复发的多发性骨髓瘤的治疗，取得显著效果，并证明其与多种药物具有协同作用，如地塞米松、多柔比星(阿霉素)、马法兰、反应停等。已有研究者将该药单用或与其它药物联合用于难治性恶性淋巴瘤的治疗，取得一定效果。硼替哇咪通过抑制蛋白酶体，保持P53,P21,P27,Bax,IKap等促凋亡蛋白的稳定性，抑制NF-KB，从而促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。体内及体外研究均显示，该药能增加肿瘤细胞对放疗、化疗的敏感性，逆转多种化疗耐药。临床前研究表明，硼替佐米能导致骨髓瘤、淋巴瘤细胞株及其它恶性肿瘤细胞株细胞的细胞周期停滞及凋亡。近来，硼替佐米对各种血液及非血液系统恶性肿瘤的尝试性治疗引起了广泛关注，如对套细胞及其它类型的恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌等均有效，而毒性不明显[51。
非霍奇金淋巴瘤(T淋巴母细胞型)属高度侵袭性恶性肿瘤，中位生存时间18个月左右，常因疾病进展累及中枢神经系统，或侵犯骨髓转变为急性白血病，导致死亡。本例的临床治疗结果显示，多次复发难治的非霍奇金淋巴瘤(T淋巴母细胞型)患者经多种联合化疗效果均不佳，甚至发展为白血病时，硼替佐米加用地塞米松治疗方案仍可使临床表现明显改善及外周血幼稚细胞消失，骨髓液中原始细胞比例下降近一半，值得临床积累更多的病例资料。但是，患者短期内疾病进展，故硼替佐米与其它药物的协同效应及长期效果，尚需进一步探索。 |
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